米食品医薬品監督管理局(FDA)は現地時間の2月28日、再発性/難治性多発性骨髄腫の治療に用いられる伝説的な生物(NASDAQ:LEGN)/ヤンソンのCAR-T療法Ciltacabtagene autoleucel(シダキオロンサイ)の発売を承認した。
FDAの承認を受けた国産CAR-T細胞療法は初めてで、百済神州のゼブチニに続いて2番目に海に出た国産革新薬でもある。ニュースが発表されると、 多くの業界関係者が「科創板日報」の記者に喜びを表し、「マイルストーン」と呼ばれる人もいれば、「業界が迷っているときは、新しい自信が必要だ」という人もいる。
2020年8月、西達基奥仑赛はすでに中国で「突破的な治療薬」に組み入れられ、伝奇生物は「科創板日報」の記者に対して、 企業はすでに中国で西達基奥仑赛の上場申請 を提出する計画だと明らかにした。しかし、企業は具体的な時間を明らかにしなかった。
現在、中国の革新薬市場の競争は激しく、「海に出る」ことはすでに企業たちの普遍的な選択となっている。しかし、海外の臨床研究費用が高く、各国の薬監部門の審査要求が異なり、海難をもたらした。先日、国産PD-1の「四小龍」の一つといわれる信達生物（01801.HK）が、新薬のシンデリ単抗をFDAに上市申請し、専門家グループが5時間にわたって検討した結果、14票の反対、1票の賛成で米国市場の外に止められた。これは革新薬業界にいくつかの負の衝撃をもたらした。
そのため、今回の伝奇生物のシダキオロンサイが順調に海に出ることができるかどうか、業界の注目を集めている。この製品は最終的にFDAの承認を得て上場し、業界の自信を大いに奮い立たせたに違いない。
臨床データは著しい有効性を示した
細胞企業にCROサービスを提供する企業のCEOは「科創板日報」の記者に対し、シダキオロンサイがFDAの認可を得たのは、主に2つの重要な点と関係があると分析した。1つは、この製品が著しい臨床治療効果を有し、これは臨床研究データに現れている。二つ目は、この製品が「満たされていない臨床ニーズ」を満たしていることである。
現在、世界市場で再発性/難治性多発性骨髄腫の治療に使用できるCAR-T製品は、2021年8月に発売された百時美施貴宝のAbecmaにすぎないという。
患者もより多くの選択が必要だ。研究データから見ると、伝奇生物のシダキオロンサイは百時米施貴宝のAbecmaより優れている。すなわち、患者は治療の選択が多くなるだけでなく、より優れた選択である。
西達キオロン試合は承認され、主にその肝心な臨床1 b/2期CARTITUDE-1研究結果に基づいて、これは世界の多センター臨床試験であり、試験はアメリカ、日本、EUなどの地域の患者をカバーしている。データによると、97例の入群患者の総緩和率(ORR)は98%に達し、78%の患者は厳格な完全緩和を得、18カ月の中位フォローアップ期間において、中位緩和持続時間(DOR)は21.8カ月であった。
一方、百時美施貴宝のAbecmaの研究データによると、128例の患者がAbecma単回輸液治療を受けた後、総緩和率(ORR)は72%で、28%の患者は厳格な完全緩和に達し、30日間の中微フォローアップ時間の中で、中位緩和の持続時間は19ヶ月であった。
全体的に見ると、シダキオロンの各データはAbecmaより優れている。特に「ORRではシダキオロンサイユがAbecmaより30ポイント近くアップしています!薬物開発では1ポイントアップするのが非常に難しく、これは非常に得がたいことです。」前述のCEOは、顕著な臨床データの優位性、市場で供給可能な薬物の数が限られている場合、FDAがシダキオロンサイの上場を承認することは「当然」だと述べた。
では、同じ国産革新薬なのに、なぜ信達生物のPD-1製品の信迪利単抗が失敗したのだろうか。
この関係者は、両者に類比できる点は存在しないと考えている。1つの信迪利単抗は中国の臨床データだけで、世界の多センターの臨床試験を行わず、FDAを心から口服させるデータは得られない。二つ目は、米国市場ですでに複数のPD-1が上場されており、市場競争は相対的に十分であり、さらに1つのPD-1製品を承認しても実質的な意味はない。
BCMAターゲットで先制突破
今回、伝説的な生物がFDAの承認を得て発売されたシダキオロンサイはCAR-T細胞治療製品だ。基礎原理と治療方式では、中国で発売された120万針で世論の注目を集めた奕凱達と似ている。
実際、CAR-Tはすでに比較的成熟した細胞治療法である。2021年12月に発表されたデータによると、当時、世界で行われたCAR-T臨床試験は1200以上あり、2035年までに承認されたCAR-T療法は100以上になると予想されている。
西達基奥仑赛はB細胞成熟抗原(BCMA)を標的とし、ある業界関係者は「科創板日報」の記者科普に対し、 この標的はすでに学術界で着実な基礎研究を得ているが、産業界ではまだ新しい標的に属していると述べた。
これまでCAR-T産業界が一般的に突きつけてきたターゲット系CD 192015年前後、すべてのCAR-T分野のスター企業が、CD 19というターゲットを中心に開発しているという資料がある。
伝奇生物首席科学官で共同創始者の範暁虎博士はメディアの取材に対し、伝奇生物がCD 19を積み上げず、BCMAを選んで審査したのは、主に科学的メカニズムに基づいていると述べた。
BCMAは骨髄腫細胞の増殖に関連し、すべての多発性骨髄腫細胞でのみ高発現し、他の正常組織では発現しない(漿細胞を除く)ため、多発性骨髄腫薬物の開発の高潜在的な標的であるべきだという。
「当時、BCMAを標的とするCAR-Tの研究開発を展開しているというチームは世界中で公表されていなかったが、実際の臨床ニーズと、私の長年の学術蓄積による認知とチームの深い調査分析による判断に基づいて、BCMA CAR-Tの開発に全力を尽くすことにした」と範暁虎氏は述べた。
中国で産業化を実現できるかどうかはさらに試練である
シダキオロンセは世界で臨床を急速に推進し、FDAの承認に成功した。製薬大手の楊森も功を奏した。
公開資料によると、2017年には、伝奇生物はすでに楊森会社と西ダキオレンセについて世界戦略協力協定に署名した。中国市場では、両者は70:30の割合で販売され、伝奇生物は70%を獲得した。海外権益は50:50で分けられる。現在までに、楊森は伝奇生物に3.5億ドルの前払金、3億ドルのマイルストーン金額を支払っており、潜在的なマイルストーン金額は10億ドル前後だ。
また、CAR-T業界の従事者は「科創板日報」の記者に対し、戦略協力が達成された後、楊森はシダキオレンセの世界臨床開発に参加したはずだと明らかにした。
「 世界の多発性骨髄腫治療市場は、基本的にすでに楊森、百時美施貴宝の2つの企業に独占されており、両者は大量の多発性骨髄腫の良質な医療資源を掌握しており、疾病に対する理解も非常に深い。そのため、楊森が先頭に立って西達基奥倫塞に対して世界臨床開発を行い、事半功倍である。 」同関係者によると、CAR-T療法がまず米国市場に衝撃を与えることを選んだのか、中国で上場申請を行わなかった理由があるという。
「CAR-Tは系統的な工程であり、基礎科学研究、目標点の革新のほか、生産技術はさらに複雑である。しかもCAR-T製品は高度にカスタマイズされており、どのようにロットごとの出荷製品が一定の品質基準に達することを保証するかは、短時間で完成できるものではない」。前述の関係者によると、次のステップは 伝奇生物がどのように中国市場で上場を実現し、品質の安定した商業化を提供しているかを見て、 を生産したという。
また、メディアの報道によると、伝説的な生物と楊森は2021年にベルギーで新しい細胞療法製造工場を追加し、シダキオロンサイの生産と納品を加速させると発表した。
また、現在、シダキオロンセは、プロテアーゼ阻害剤、免疫調節剤、および抗CD 38モノクローナル抗体を含む4つ以上の治療を受けた再発性/難治性多発性骨髄腫患者の治療にのみ承認されており、最終治療方式に属し、市場空間は依然として限られている。今後、前線適応症に広がるかどうかは、どれだけの売上高を獲得できるかを決める。
