子宮頸癌の予防に使われるHPV(ヒト乳頭腫ウイルス)ワクチンは一針では求められず、千億近くの市場がより多くの資本を「殺す」ことを誘致している。最近、関連ワクチン研究開発企業は上場のペースを速め、「国産HPVワクチン第一株」の名を奪った。
2022年2月15日、新三板会社康楽衛士(833575.NQ)は、不特定合格投資家に株式を公開発行し、北交所に上場する予定で、発行予定株式の数は4453万株を超えず、発行最低価格は77.68元/株で、発行対象は100人以上と予想されていると発表した。この議案は会社の株主総会の審議で可決される必要がある。
これに先立ち、1月21日、港交所は江蘇瑞科生物が2回目に提出したIPO上場申請資料を受理した。モルガンスタンレー、招商国際、 Citic Securities Company Limited(600030) は同社の連席推薦人である。インタフェースのニュースによると、半年前、瑞科生物は2021年7月16日に香港株の上場資料を提出したことがある。
現在、この2つの設立10年以上のHPVワクチン研究開発会社は依然として損失を続けており、その核心製品の9価HPVワクチンはいずれもIII期臨床試験段階にある。次に、資本市場は康楽衛士と瑞科生物のもう一つの「戦場」になるだろう。
7億剤のワクチンが不足しているが、康楽衛士、瑞科生物はどのようにビジネスチャンスをつかんでいるのだろうか。
康楽衛士、瑞科生物にとって、HPVワクチン市場は大いに可能である。
2017年、中国のHPVワクチンが初めて承認されて以来、HPVワクチンの市場規模は2020年に135億元に増加し、2030年に690億元に増加する見通しだ。現在、中国には4種類の商業化HPVワクチン製品があり、それぞれアモイ万泰滄海生物技術の馨可寧(二価)、グランソスクのCervarix(二価)、MerckのGardasil(四価)、Gardasil 9(九価)である。2020年、生産額で計算すると、GardasilおよびGardasil 9は2020年の中国HPV総市場規模の約91%を占めている。
それでも、中国のHPV市場は依然として供給不足だ。弗若斯特沙利文研究によると、2017年にGardasilと2018年にGardasil 9がそれぞれ中国で承認されて以来、2020年までに中国GardasilとGardasil 9の総ロット発行量はそれぞれ1690万本と960万本だった。総人口に対して、HPVワクチンの中国での接種率は1%未満である。HPVワクチンの接種率の予想増加を考慮しても、フジョストシャリビン氏は2025年までに中国で2.34億9~45歳の女性がHPVワクチンを接種していないと予想しており、1人当たり3剤と仮定すると、追加の7.02億剤が必要になる可能性がある。
写真の出所:瑞科生物2022年1月21日香港株募集書
北京に本社を置く康楽衛士は2008年に設立され、主に組換えタンパク質ワクチンの研究開発に従事している。現在、康楽衛士の主なプロジェクトはHPVウイルス構造に基づいて設計されたシリーズHPVワクチンの研究開発である。「国産HPVワクチン開発第一段階隊」と自称し、そのパイプラインの核心製品は組換え三価、九価と十五価HPVワクチンと組換え二価COVID-19ワクチン、組換え多価ノ例えばウイルスワクチン、組換え呼吸器合胞ウイルスワクチンと組換え帯状疱疹ワクチンなどを含む。
画像の出所：康楽衛士の公式サイト
康楽衛士によると、現在、同社の組換え三価と九価HPVワクチンはすでにIII期臨床に入り、三甲に入り、2-4年で三価と九価HPVワクチンIII期臨床業務 を完成する計画だ。このうち、3価HPVワクチンは2020年10月17日にIII期臨床試験を開始し、すべての被験者のグループ化作業を完了した。九価HPVワクチンは2020年12月にIII期臨床試験を開始した。
また、康楽衛士と Liaoning Chengda Biotechnology Co.Ltd(688739) Liaoning Chengda Biotechnology Co.Ltd(688739) .SH)が協力して開発した15価HPVワクチンはすべての臨床前研究を完了し、2021年4月に臨床試験登録事前コミュニケーション申請を提出し、現在、事前コミュニケーション段階にあり、CDE(国家薬品監督管理局薬品審査センター)が臨床申請(IND)を受理するのを待っている。
また、2021年半年度の報告によると、COVID-19疫病が勃発した後、康楽衛士はCOVID-19ワクチンに対して自主研究開発と臨床前研究を行った。現在、組換え二価COVID-19ウイルスワクチンは薬効学的評価を完了し、動物保護効力測定と安全性評価を完了し、動物の毒取り実験を行っており、2021年第4四半期に臨床試験申請(IND)を提出する予定である。
江蘇泰州に本部を置く瑞科生物は、2012年に設立され、主にHPV候補ワクチンの研究開発に専念し、すでに12種類の候補ワクチンからなるワクチンの組み合わせを設立し、その核心製品 組換えHPV 9価ワクチンREC 603は現在III期臨床試験段階にあり、2022年上半期に3針の投与を完了する計画である。2025年に国家薬監局にBLA申請 を提出した。
写真の出所:瑞科生物2022年1月21日香港株募集書
募集書によると、瑞科生物は現在2種類のCOVID-19ワクチンを開発しており、そのうちI期組換えCOVID-19肺炎ワクチンReCOVは2022年1月にフィリピンFDAの臨床試験の承認を得て、ReCOVに対して世界II期╱III期試験を行うことができる。同社は2022年第1四半期にReCOVのグローバルII期╱III期試験を実施する計画だ。
康楽衛士と瑞科生物製品の重合度は比較的高く、研究開発の進度も近い。両社とも9価HPVワクチンの開発に重点を置き、いずれもIII期臨床試験段階に入った。現在、中国ではIII期臨床試験にあるHPV 9価候補ワクチンが5種類しかないという。瑞科生物は、HPV 9価ワクチンが中国の国家ワクチン接種メカニズムに組み込まれる可能性が低いことを考慮し、会社は主な顧客が疾病コントロールセンターではなく個人顧客になると予想している。
同時に、瑞科生物は広東などの試験地区がさらに普及するにつれて、HPV二価候補ワクチンが国家免疫計画に組み込まれる可能性が高く、このワクチン製品の販売台数が大幅に増加すると予想している。これに鑑み、同社は二価候補ワクチンに競争力のある価格を採用し、中国の国家ワクチン接種メカニズムに組み入れることを求めている。「 現在、この価格はGardasilまたはGardasil 9 」を下回ると予想されています。
現在、瑞科生物は建設期のワクチン生産基地を急いでいる。同社は泰州にHPVワクチン生産基地を建設しており、1期の設計生産能力は毎年500万剤のHPV 9価ワクチンまたは3000万剤のHPV 2価ワクチンで、2022年末に完成する見通しだ。「このプロジェクトは毎年1000万剤を超えるHPV 9価ワクチンまたは6000万剤のHPV 2価ワクチンに拡大する可能性がある。我々はHPVワクチンの商業化後、必要に応じて、予備土地に別のHPVワクチンの生産基地を建設する計画だ」。
康楽衛士も建設期の産業化基地の建設を加速させている。昆明産業化基地の敷地面積は約140ムー、建築面積は7.5万平方メートルで、生産開始後、HPVワクチンの年間生産能力3000万本とウイルスの年間生産能力500万本の再編を実現するという。2021年6月、同基地の原液と製剤生産職場ビルは主体建設を完了した。また、康楽衛士は海外での普及活動を強化し、ゲイツ財団とのコミュニケーションを強化し、WHOのHPVワクチン調達計画に参加し、HPVワクチンの国際化を推進している。また、2021年5月末、同社はロシア製薬グループ株式会社(略称「ロシア薬グループ」)と契約し、ロシア薬グループはロシア国内の9価HPVワクチンの臨床前と臨床開発のすべての費用を負担し、康楽衛士は9価HPVワクチンのロシア商業化後の販売収入を得る。
設立10年以上も赤字だったのに、スター株主は待ちきれないのか。
臨床段階の研究開発薬企業として、瑞科生物と康楽衛士は設立以来、赤字を続けている。
募集書によると、瑞科生物はまだ候補ワクチンの商業販売に成功しておらず、ワクチン販売を通じて収益を生み出していない。2019年、2020年及び2021年1月から9月まで、同社はそれぞれ1.38億元、1.79億元、5.2億元の損失を出した。このうち研究開発コストはそれぞれ6326.5万元、1.31億元、3.72億元である。
写真の出所:瑞科生物2022年1月21日香港株募集書
「将来的には、重大な支出と経営損失が発生し続けることが予想されます。」瑞科生物は2021年の年間純損失が2020年より大幅に増加すると予想し、「特に我々の研究開発費は200%を超える。候補ワクチン(特にREC 603およびReCOV)の開発のための研究開発活動が増加したため、われわれの純損失は2022年に引き続き増加すると予想している」と述べた。
2019年、2020年と2021年上半期、康楽衛士はそれぞれ419505万元、1.52億元、2.21億元の損失を出した。この間、同社の研究開発費用も瑞科生物より明らかに低く、それぞれ229544万元、1.18億元、998567万元だった。
画像の出所：Wind
見なければならないのは、ここ3年間、募金顧問費、株式激励計画、株式支払いコストの計上などで、2015年に新三板を掲げた康楽衛士の管理費用が急増したことだ。2019年、2020年及び2021年上半期、同社の管理費用はそれぞれ180505万元、339512万元、1.25億元である。2021年4月、康楽衛士持株株主の持株子会社小江生物はそれぞれ劉永江、馬潤林、姚綿嵩の3人と「激励協定書」に署名し、小江生物はこの3人が江林威華に増資する方式で3人に株式激励を実施することに同意した。江林威華は康楽衛士の10.18%の株式を保有しており、報告期間中、康楽衛士はこの事項について株式の支払い費用1.06億元を一度に確認し、いずれも当期管理費用に計上した。
長年の赤字が続いているが、この2つのワクチン研究開発会社は融資を続けている。
天眼調査によると、2017年から2021年6月まで、瑞科生物は6回連続の融資を完了し、累計35億元以上の募金を行った。募集書によると、現在、君聯資本(持株10.66%)、洲領資本(7.7%)、東方富海(7.43%)、沃盈投資(6.07%)、招銀国際(5.11%)、紅杉瀚辰(3%)、清池資本(2.88%)、米年大健康(2.24%)など、瑞科生物に進出した大株主がランクインしている。
写真の出所:瑞科生物2022年1月21日香港株募集書
2021年5月に完成したCラウンド融資によると、Cラウンド投資家は瑞科生物の登録資本金482.5万株の増加に同意し、総代価は9.65億元だった。この増資後、同社の登録資本金は4482.5万元に増えた。試算すると、C輪投資家の株式購入単価は200元/1株の登録資本金である。登録資本金を株式に換算すると、 当時の投資家は瑞科生物の市場推定値に約89.65億元を与えた。
康楽衛士を見てみましょう。同社は2015年9月に新三板を掲げたが、2019年に定増融資を開始し、これまで同社は4回の定増を完了し、累計募金額は約17.22億元で、雲南省雲南中産業発展グループ、北京亦荘生物医薬買収合併投資センター、中小企業発展基金、東方富海、雲鋒基金などが含まれている。また、天眼調査によると、2008年、2009年、康楽衛士の設立初期には、深創投が参加したことがある。 2022年2月25日現在、同社の最新株価は66.71元/株で、最新時価総額は89億元である。
製図：郭浄
康楽衛士と瑞科生物にとって、資本市場のより厳しいコンプライアンス監督管理を受けることは、小さな試練かもしれない。
すでに新三板に看板を掲げている康楽衛士でも、会社の管理に規範化されていないところがある。2022年2月15日に発行された監督管理文書によると、全国の株式移転会社が明らかにしたところによると、2021年12月10日、康楽衛士は前期会計ミス訂正公告を公開し、研究開発費用の資本化金額の調整、研究開発支出の締め切りミスなどのため、2017年から2020年までの年度と2021年半の年度の財務データを遡及調整した。例えば、2017年から2020年および2021年上半期の純利益調整の影響値はそれぞれ-133010万元、-134128万元、-355.10万元、-1107769万元、-870956万元である。全国株転会社は、康楽衛士の上述の行為は関連監督管理規定に違反し、情報開示違反を構成していると指摘した。康楽衛士とその時の理事長の郝春利、財務責任者の董微に対して警告状を発行する自律監督管理措置を取った。
受けた規制措置について、康楽衛士証券部の関係者はインタフェースの新聞記者に対し、「(IPOに影響を及ぼすとは思わない」と話した。
