激しい在庫市場の争奪の中で、一部のPD-1製品は初めて退勢し、収入の増加空間はすでに相対的に限られている。
Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) のほか、百済神州、信達生物、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) を含む多くの本土の革新薬企業が2021年の財務報告の業績を続々と発表した。
本土の革新薬企業にとって、製品の競争において、PD-1はすでに競争が最も激しい市場の一つとなっている。弗若斯特沙利文の分析データによると、2021年に世界のPD-(L)1抑制剤市場の規模は381億ドルに達し、2023年には639億ドルに達すると予想されている。中国では、2023年にはPD-(L)1阻害剤の市場規模が664億元に達し、2030年には988億元に増加すると予想されている。
発表された各革新薬企業の財務報告データによると、激しい在庫市場の争いの中で、一部のPD-1製品はすでに退勢し始め、収入の増加空間は相対的に限られている。他の薬物は商業化の段階に入っており、企業の業績を牽引する新たな強力な成長点となっている。
現在の革新薬企業の市場競争構造に対して、知恵芽生物医薬データ総監のペ立東氏は21世紀の経済報道記者の取材に対し、中国の革新薬は現在急速に発展しているが、主に海外の最前線プロジェクトに急速にフォローすることを主とし、me too、me betterの開発を行い、オリジナル能力が不足していると述べた。一つの分野が臨床的に積極的な効果を得ると、中国の薬企業が殺到し、大量の資源が同じ分野の薬物研究開発に投入され、将来の商業化競争のために潜在的なリスクを埋めることが多い。
「人類の寿命が長くなるにつれて、老化性疾患の癌は次第に薬物研究開発の最大の市場となり、知恵芽PharmSnapグローバル新薬情報庫は現在39000+新薬データを収録しており、腫瘍分野の薬物は17%を占め、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法など多くの治療法を含む」。ペ氏によると、新薬の平均研究開発サイクルは12.5年で、平均コストは26億ドルに達し、平均臨床成功率は10%未満で、革新薬の研究開発が直面しなければならない事実だ。中国本土の薬企業の多くはBiotech会社であり、商業化能力が強くなく、良性の発展を実現するには企業がより慎重に研究開発パイプラインを配置し、満たされていない臨床需要の青海市場を見つける必要がある。
言い換えれば、長期的に見ると、重ポンド製品を握っている各革新薬企業は、製品競争力と後続の商業化能力を競っている。未来、革新的な薬企業は競争の上で、新しい適応症、薬品の品質、生産能力、ルート、販売チームと医療保険などの要素は、企業の争奪の焦点ではない。
“老牌”比拼:部分PD-1产品初现退勢
3月31日、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) は2021年の財務報告書を発表した。2021年の営業収入は約40.25億元で、前年同期比152.36%増加した。上場企業の株主に帰属する純利益の損失は約7.21億元である。収入構成から見ると、喜憂は半分を占めている:抗腫瘍薬収入は4億1200万元、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) の抗腫瘍分野の上場製品は特瑞普利単抗1項だけなので、これは特瑞普利単抗の2021年の販売成績を代表している。2020年度に比べて、テリープ単抗は2021年度に58.96%減少した。これは、テリープリー単抗が医療保険に値下げされたが、価格交換量が実現できなかったことを示している。
それに比べて、信達生物のPD-1市場での売上高は比較的大きく、依然として成長を実現している。信達生物が3月30日に発表した2021年の財報によると、2021年に営業収入42.61億元を実現し、そのうち製品収入は40.01億元で、前年同期比69.0%増加した。その核心製品であるPD-1阻害剤の信迪利単抗は、2021年に4つの適応症が医療保険に組み込まれ、このように中国の売上高は30億元を超えたが、2020年にはPD-1の売上高は24.9億元だった。
同様に相対的に安定した成長態勢を維持しているのは百済神州で、百済神州も最も早く業績報告を発表した革新的な薬企業の一つだ。2月25日に百済神州が発表した2021年の米株業績報告書とA株業績速報によると。報告期間中、百済神州の累計売上高は12億ドル(約76億元)に達し、前年同期比281%増加した。純損失は前年同期比約13億元減少し、13%減少した。
このうち、PD-1市場では、2021年末現在、百済神州百沢安(替雷利珠単抗)が5項目の適応症を上場し、一線治療の非鱗状非小細胞肺癌(NSCLC)など3項目の新規適応症が新版国家医療保険目録に組み入れられたことに伴い、百済神州は6 Shenzhen Soling Industrial Co.Ltd(002766) 881、信達生物を超え、百沢安を医療保険目録に組み入れた最も多いPD-1製品とした。医療保険の清算範囲の拡大による新規患者の需要、さらに拡大した販売チーム、薬品の入院数の増加は、百沢安市場の浸透率と市場シェアの拡大を持続的に推進した。2021年、百沢安の中国での売上高は計約16億元に達し、前年同期比56%増加した。
国家医療保険局が発表した2021年の国家医療保険薬品目録によると、百済、君実、信達、恒瑞を含む4種類のPD-1製品はいずれも医療保険目録に組み入れられ、主に新適応症をめぐっており、信達生物信迪利単抗新新「一線鱗状非小細胞肺癌(NSCLC)+一線非鱗NSCLC+一線肝癌」の3つの適応症が含まれている。百済神州替雷利珠単抗新增”一线鳞状NSCLC+一线非鳞NSCLC+二线肝癌”3项适応症; Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) カリービーズ単抗に「一線+三線鼻咽頭癌」の2つの適応症が追加され、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) のテリープリー単抗に「三線鼻咽頭癌+二線尿路上皮癌」の2つの適応症が追加された。
市場情勢から見ると、2021年の国家医療保険交渉の値下げ力は以前よりはるかに高く、このようにしてもより激しい市場競争をもたらすだろう。
「新貴」競争:激しい競争の中で成長空間を探す
信達、君実、恒瑞と百済の4社が医療保険に加入されたPD-1のほか、現在、康方生物/正大晴れ、 Harbin Gloria Pharmaceuticals Co.Ltd(002437) //薬明生物、復宏漢霖の3種類の国産PD-1製品が発売されている。
康側PD-1は昨年上場したばかりだが、新入局企業にとって2021年も良い収益を得た。その年報によると、2021年、会社は営業収入2億2600万元を実現した。財報によると、報告期間中の販売収入の増加は、2021年8月末に上場販売を開始したアンニコ(パイアンプリ、PD-1単抗)のおかげだという。
発売後約4カ月間、同製品の売上高は約2.12億元を記録した。
公開資料によると、派安普利は康方生物と中国生物製薬(正大晴母会社)が設立した子会社が商業化を担当し、双方はそれぞれ50%の権益を有している。現在、パイアンプリ単抗が承認された適応症はリンパ腫にすぎない。2021年、康方生物は続々と派安普利単抗連合化学療法の第一線治療局所末期または転移性鱗状非小細胞肺癌、三線治療転移性鼻咽頭癌の上場申請を申告し、今年中に上場を承認される見込みだ。
派安普利単抗のほか、康方生物は2021年9月に傘下のPD-1/CTLA-4双抗製品であるカドニリ(AK 104)を再発または転移性子宮頸癌の治療に用いる中国の上場申請を提出した。 Zhongtai Securities Co.Ltd(600918) 研報によると、康方生物が現在最も期待されている品種として、カドニリは初のPD-1/CTLA-4双抗製品となる見込みで、現在展開されている臨床試験は10項目余りに達し、販売ピークは50億元に達する見込みだ。
一方、3月25日、復宏漢霖は、傘下で初めて自主的に開発した革新的な生物薬PD-1阻害剤スルリ単抗注射液がNMPAの承認を得て、従来の標準治療に失敗した、切除不能または転移性マイクロ衛星高度不安定(MSI-H)の成人末期実体腫適応症に使用されると発表した。これまで、商業化の面では、復宏漢霖はこの薬のために200人の商業化チームを設立した。
安信証券の統計によると、2022年末までに計17件のPD-1/PD-L 1単抗、1件のPD-1/CTLA-4双抗が中国で発売される見込みで、そのうち国産のPD-1/PD-L 1は計14件(双抗を含む)で、現在PD-1市場では、後続の申告薬には嘉和生物のジェノ単抗、楽普生物の普特利単抗が含まれている。このうち嘉和生物がNDAを渡したのは康方生物/正晴のパイアンプリ単抗より2カ月遅れで、年内に承認される見込みだ。
ペ氏は21世紀の経済報道記者に対し、知恵芽グローバル新薬情報システムを通じて、世界と中国の研究プロジェクトの競争情報を検索することができ、審査の早期に未来の競争リスクを発見することができると明らかにした。例えば、現在KRAS標的治療腫瘍の各段階の薬物の分布をめぐって、現在すでに1つの上場薬物があり、臨床2期から申請上場段階の薬物は全部で8つあり、46の薬物が臨床前に研究開発されている。現在審査している場合、10年の開発を経て、模造薬と競争する可能性が高く、審査リスクが高い。
このように側面からも、まだ異なる研究開発段階にある多くのPD-1製品にとって、後続の市場競争はさらに焦り、市場の地位を強固にするには、企業が審査する前に慎重にしなければならない。
現在のPD-1市場情勢に対して、復宏漢霖理事長、執行役員兼最高経営責任者の張文傑氏は会社の2021年度業績会で21世紀の経済報道などに対して、内巻を恐れていないと述べた。「復宏漢霖のPD-1単抗スルリの最初の適応症はMSI-H実体腫であり、この市場はほとんど開発されていない。中国では毎年30万人の患者が新たに発生している。だから、この市場は依然として青い海で開発されている」。張文傑氏によると、腫瘍を単一市場として見ると、競争は非常に激しいという。しかし、腫瘍はそれ自体が病気であり、PD-1は異なる腫瘍種において差別化され、異なる適応症と異なる市場では、状況が異なることが知られている。
企業新配置:グローバル化研究開発、商業化二輪駆動
実際、中国市場の日増しに混雑する下で、革新薬企業は次々とグローバル化市場を配置し、研究開発と製品の優位性を通じて多国籍薬企業の愛顧を絶えず引きつけ、海に出ることを実現し、企業に大きな協力収入をもたらした。
例えば、2021年1月と12月、百済神州はそれぞれ百沢とTIGIT阻害剤オスパーリモノリアクタンスについてノワールと世界開発と商業化の協力を達成し、2つの記録的な世界協力による潜在的な総取引金額の合計は50億ドルを超える。また、百済神州は2021年、二線鱗状食道癌(ESCC)に対する百沢安の新薬上場申請をFDAに初めて提出し、同申請は世界の多センターの3期試験データに基づいている。資料によると、百沢安は現在、世界35カ国・地域で約50件の臨床試験を実施しており、入組の被験者は9000人を超え、そのうち3000人近くが海外から入組しており、2022年7月、百沢安は初の海に出る見込みだ。
海外開発から見ると、昨年2月初め、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) テリープ単抗の米国とカナダの権益はCoherus社に授権された。同社は同様にPD-1+TIGITの併用を重視しており,この方面の海外臨床探索を後続開発の重点としている。Insightデータベースの予測によると、臨床開発の過程で、後続の君実はこの2つのプロジェクトのマイルストーンを獲得し続け、上場後もそれぞれ20%と18%の海外販売分を享受する。
信達生物のPD-1国際化は礼来製薬と提携しており、米国食品医薬品監督管理局(FDA)はこのほど、信迪利単抗連合培美曲塞と白金類化学療法を非鱗状非小細胞肺癌(NSCLC)患者の第一線治療に用いる新薬上場申請(BLA)に関する完全な返信を受けた。FDAは返信書で、BLAの審査を完了したが、申請を承認できなかったことを明らかにし、これまで2月に開かれたFDA腫瘍薬物諮問委員会(ODAC)会議の結果と一致した。返信書には、シンディリ単抗併用化学療法と第一線転移性NSCLCの標準療法による総生存期間を終点とし、多領域の非劣効性臨床試験を行うことを提案する追加の臨床研究の提案が含まれている。会社は礼と信迪利単抗の米国の次の行動を評価している。
革新的な薬企業に対してどのように海に出る道を歩むのか。
天鏡生物総裁と取締役の朱秀軒氏は21世紀の経済報道記者の取材に対し、まず、革新薬企業のグローバル化の海に出る戦略は最高の製品パイプラインに焦点を当てなければならない。次に、薬物開発は、上場を考えたときに国際化を考えるのではなく、最も早く国際に介入することを原則としなければならない。また、レイアウトの早期に海外で相応の臨床運営チームを構築し、現地で専門化された人材研究チームを構築し、FDAと直接コミュニケーションをとることができる。
ペ立東氏は、国際化の面では、一方で、世界で最も厳しい薬監機構FDAとして2019年に百済神州のZanubrutinib(ゼブチニ)が細胞リンパ腫の治療を承認したことは、中国の製薬の基準が世界の最高基準と一致していることを示しており、より多くの海外の薬企業も中国の薬企業と協力して新薬を開発し、中国本土の薬企業に外に出る底力を持たせていると考えている。一方、中国の薬品支払いシステムは医療保険の支払いに依存し、新薬の研究開発コストが高く、中国で研究開発された革新薬が研究開発コストを完全に回収する周期が長い。
「現在、中国と欧米諸国の腫瘍に対する治療案の格差は年々減少している。中国本土の薬企業がグローバル化の発展に向かうのは必然的な道であり、中国の薬企業が海外市場の権益を譲渡しても、海外の商業化チームを設立しても、目標はすべて世界市場で収益を獲得し、企業の経営を市場融資に依存することから帳簿利益能力の転化を実現させることである」。ペ立東は言った。
これは、後続の中国の薬企業が国際市場で、本土の革新薬企業が早期治療市場を奪うことができる人は、未来の市場で成長を維持することが期待されていることを意味している。
