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2022年4月11日、双特異性抗体系抗腫瘍薬の臨床研究開発をさらに導き、規範化するため、国家薬監局薬審センター(CDE)は「双特異性抗体系抗腫瘍薬の臨床研究開発技術指導原則」の意見を公開募集する通知を発表した。
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今回の意見募集稿では、双抗は臨床試験で同標的点単抗および併用治療案に比べて優位性を体現する必要があることを明確に指摘した。このガイドラインは、標的と異なる治療法との競合をさらに規範化し、標的との併用法と二重抗体との無秩序な競合を効果的に減少させる。
双抗は単抗または併用治療効果より安全性が高く、差異化の優位性がある。
二重抗は2つの異なる抗原表位を識別し結合することができ、それによって腫瘍細胞と効果細胞を架橋し、腫瘍に対する標的殺傷を媒介する。あるいは2つの異なる受容体を架橋し、新しい生物学的信号を活性化する可能性がある。単抗単用療法に比べて、双抗は同時に複数の信号通路を遮断し、耐薬を防止し、治療効果を向上させることができる。一方、単抗併用療法に比べて、双抗の特異性と標的性がより強く、安全性がより良い。双抗研究開発は単抗が臨床ニーズを満たしていないことを解決する必要があり、試験設計はSOCヘッドと対照しなければならない。そこで意見稿では,原則として二重抗の重要な研究試験は,現在の最適標準療法(SOC)設計と対照すべきであることを明確に指摘した。また、対応する適応症を想定したSOCが、二重抗のいずれかの標的点の単抗品種またはその併用を含む場合、試験設計は、単抗またはその併用を含む治療案とヘッド対ヘッド対照を行うべきである。
複数の革新薬会社の双抗臨床方案は指導原則に合致し、順調に進展している。
康方生物のPD-1/CTLA-4双抗AK 104は、PD-1とCTLA-4の併用に比べて子宮頸癌適応症の治療効果が大幅に向上した。AK 104の再発または転移性子宮頸癌の治療のための上場申請はNMPAによって受理され、優先的に評価された。同社が発表したAK 104による子宮頸癌治療の臨床試験の結果、100例の評価可能な患者のうち、ORRは33%に達し、6ヶ月と12ヶ月のDoR率はそれぞれ77.6%と52.9%であった。64例のPD-L 1陽性(CPS≧1)患者のうち、ORRは43.8%に達し、中位PFSは6.34カ月であり、中位OSは達成しなかった。Agenusが発表したPD−1とCTLA−4を組み合わせた125名の患者に基づく臨床結果は、ORRが25.6%に達し、86例のPD−L 1陽性(CPS≧1)患者のうち、ORRが32.8%に達した。また、AK 104は子宮頸癌の第一線治療分野に積極的に開拓され、CDEの承認を得て、局所末期子宮頸癌の同時化学療法治療のIII期臨床試験を展開した。胃癌、肝癌などの癌種は肝心な/III期臨床研究段階に進んだ。康寧傑瑞PD-L 1/CTLA-4双抗KN 046連合化学療法による第一線末期鱗状非小細胞肺癌のIII期試験ENREACH-LUNG-01中期分析は今年3月に予備終点に達し、標準化学療法PFSと比較して著しく延長し、II期データの中でORRは57.6%、DCR 84であった。8%、PD-L 1≧1%患者mPFSは10.8ヶ月に達し、OSは達成しなかった。もう一つの併用化学療法第一線による末期膵癌治療のIII期試験KN 046303も初の患者投与を完了し、II期データORRは50.0%、DCR 95に達した。5%の治療効果は著しい。両試験とも化学療法SOCとの対照設計を採用し,指導意見の要求に合致した。また、KN 046は胸腺癌の治療及び二線非小細胞肺癌の併用治療の登録臨床試験を展開し、双抗研究開発の進度がリードしている。
投資提案:公開的に指導原則の意見を求める発表は、CDEが双抗の研究開発をさらに規範化することを表明した:臨床価値から出発し、臨床データを使用して同ターゲットの単抗および連用案よりも治療効果の高い双抗治療法の展開を支持する。私達は配置の差異化の臨床価値の研究開発パイプラインに注目することを提案して、すでに指導の原則の規範に合致する双抗研究開発パイプラインの革新薬会社を展開しました:百済神州、康方生物、 Betta Pharmaceuticals Co.Ltd(300558) Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) 、信達生物、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 、康寧傑瑞。
リスク提示:政策変動リスク、革新薬研究開発リスク、革新薬競争激化リスク
