伝播速度が速く、伝播過程がより隠れているオミク戎変異株は、出現後、大量の感染者を招き、前期にCOVID-19ワクチンを接種した人も少なくなく、多くの感染者は無症状または軽症を主とし、疫病の予防とコントロールの難しさを増している。
オミク戎の疫病に対応するには、非医学的制御手段の動態クリアとワクチンのほか、COVID-19薬物特効薬の開発が同等に重要であり、ウイルスの伝播を早期に遮断できる薬物も必要である。投与方式が便利で、生産しやすく、貯蔵しやすい小分子経口COVID-19薬物が期待されている。
現在、いくつかの国産経口COVID-19薬物が相次いで研究開発に投入されているが、いつ発売を迎えることができるのだろうか。
どらと太鼓の開発中の国産薬
今年1月、オミク戎変異株が初めて天津に現れた後、全国の多くの省に広がった。3月以来、中国本土ではCOVID-19感染者が50万例を突破したと報告されている。
COVID-19ウイルスと競走する過程で、より多くの国産小分子経口薬が研究開発に投入された。最近以来、国産薬物の研究開発には頻繁に進展が伝わってきた。
4月初め、先声薬業(02096.HK)は、同社が抗COVID-19ウイルス小分子SIM 0417を中国初の臨床承認を受けた3 CLターゲットCOVID-19経口薬として研究し、初の被験者用薬を実現したと発表した。
同様に4月初め、開拓薬業(09939.HK)はCOVID-19薬を経口投与して軽中症非入院COVID-19患者を治療する3期グローバルマルチセンター臨床試験の重要なデータを発表し、結果は市場を奮い立たせた。この臨床試験の99%の被験者は米国から来ており、入群は被験者のワクチン接種を排除せず、被験者にリスク要因を要求しない。この薬はCOVID-19患者の入院/死亡率を効果的に低下させることができ、特に7日以上服用したすべての患者に対して、相応の保護率は100%に達した。高リスク要因を伴う被験者(特に中高年齢群)では、入院/死亡率を著しく低下させることができる。また、COVID-19ウイルスの担持量を著しく低減し続け、COVID-19関連症状を改善することができる。
開拓薬業の創始者で会長兼最高経営責任者の童友之氏は、「これらのデータは、COVID-19群(主にDeltaとOmicron変異株感染)におけるプロクルアミンの臨床治療効果を厳格に証明し、統計学的に顕著である」と述べた。
続いて、4月19日、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) .SH、01877.HK)は中国臨床登録試験センターのウェブサイトに、PAXLOVIDの早期治療の軽度-中度新型コロナウイルス肺炎の有効性と安全性を評価する多センター、単盲、ランダム、対照臨床研究を登録した。
VV 116は Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 蘇州旺山旺水生物医薬有限会社と協力して開発した経口ヌクレオチド系抗COVID-19薬である。PAXLOVIDはグローリーが開発したCOVID-19に対する3 CLプロテアーゼ阻害剤で、今年2月に中国で発売された。 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 今回スタートした頭対頭臨床試験は、この2つの薬物の治療効果を比較することができ、外部の強い関心を引き起こした。第一財経記者によると、この研究は2022年4月に初の患者の入群と投与を完了した。
同様に4月19日、歌礼製薬(01672.HK)は、小分子COVID-19候補薬3 CLプロテアーゼ阻害剤ASC 11を経口投与した抗ウイルス細胞試験の状況を公表し、データの初歩的な観点から同類薬より優れており、同社は2022年下半期に臨床試験申請を提出し、2022年末までに健康被験者におけるI期臨床試験を完了する予定である。
歌礼製薬の創始者で取締役会の主席兼最高経営責任者の呉力梓氏は第一財経記者に対し、ASC 11はCOVID-19適応症を3つ開発し、それぞれCOVID-19の軽型、重型の治療およびCOVID-19の予防に使用する計画だと述べた。
これらのほか、リアルバイオ、 Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) .SH)、雲頂新耀(01952.HK)などの企業も小分子経口COVID-19薬を開発している。特筆すべきは、個別企業が開発した数が2つ以上に達していることだ。
また、COVID-19に対抗するための3 CLプロテアーゼ阻害剤VV 993も同時に開発されており、この薬は臨床前開発段階にある。
「VV 116とVV 993は、ウイルスのライフサイクルの異なる重要かつ保守的なターゲットに対して開発された薬物または候補薬物であり、それぞれの臨床的優位性や特徴を単独で使用することができるほか、「抗ウイルス薬を併用し、効果を発揮する」という発展の見通しがある。 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 関係者は第一財経記者に対して述べた。
いつ発売できます
小分子経口COVID-19薬物の多くの作用メカニズムはウイルス自身の複製を妨害することによってウイルスを撲滅する効果を達成し、主に細胞内に作用するため、細胞内過程は相対的に保守的で、突然変異が発生しにくいため、効果は変異株の影響を受けにくい。また、服用が便利で、生産が容易であることもこのような薬物の大きな利点である。
Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 側は第一財経記者に「生産能力はVV 116の後続産業化のボトルネックにならない」と答えた。
小分子経口COVID-19薬は将来、政府の戦略備蓄薬になる見込みだという市場がある。
Soochow Securities Co.Ltd(601555) アナリストの朱国広氏は3月に発表した研究報告書で、国は戦略備蓄に参加する過程で国産小分子薬物の価格を交渉すると考えている。「中国の備蓄薬の価格はダッフィーの価格を参考にすることができ、国産の小分子薬政府が交渉した備蓄の平均価格は約200元から300元/治療コースであると仮定し、2022年から3年以内に政府は特効薬の備蓄を開始し、全国の小分子薬の年間備蓄薬市場は約224元から420億元の間である」と述べた。
現在、中国では国産の小分子経口COVID-19薬が発売されておらず、大量の軽中症、一般リスクの患者に対する小分子経口薬の使用も不足している。現在発売されている小分子薬物は、1つのみであり、輸入、すなわちグローリーのPAXLOVIDであるが、発症5日以内の軽症と一般型であり、重症高リスク要因を伴う成人患者の治療に用いられている。
同時に、この薬の価格は安くなく、2300元の1箱に達した。
現在、国産小分子経口COVID-19薬物は軽中症適応症の開発を急いでおり、関連薬物の主な標的は3 CLプロテアーゼ、RNAポリメラーゼ(RdRp)、雄ホルモン受容体(AR)拮抗剤である。
具体的には、3 CLプロテアーゼ阻害剤は、3 CLプロテアーゼの作用を抑制し、ウイルスの後続の一連の複製活動を阻止することができる。RNA依存RNAポリメラーゼ(RdRp)は、ウイルスRNAの複製過程におけるポリメラーゼであり、RdRp阻害剤はRdRpの作用を抑制し、ウイルスの複製を妨害または抑制することもできる。オスホルモン受容体(AR)拮抗剤は、宿主細胞の肝心なタンパク質ACE 2とTMPRSS 2を調節し、COVID-19ウイルスの宿主細胞への侵入を抑制する2つの方法で抗ウイルス作用を発揮することができる。二つ目は、NRF-2通路を活性化し炎症因子の発生を抑制し、因子嵐の発生を阻止し、中重度のCOVID-19患者の重症度を低下させることができる。
多くの国産小分子経口薬は、臨床前研究段階にあるか、臨床研究段階に入ったばかりである。
中国で実施されている臨床試験において、現在最も進展している国産小分子COVID-19薬は、それぞれ真の生物であるアズフジン、開拓薬業であるプロクルアミンおよび Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) のVV 116であり、これら3つの薬はそれぞれRdRp阻害剤、AR拮抗剤、RdRp阻害剤である。
このうち、実際の生物のアズフ定は3期の臨床試験を完了し、データは盲検を待っている。医薬業を開拓したプロクルアミンによる軽中症COVID-19患者治療のグローバルマルチセンター3期臨床試験は2022年2月10日に深セン市第三人民病院で中国初の被験者の入組及び投与を完了した。 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) のVV 116は、軽中度COVID-19患者の国際多センター、二重盲検、ランダム、プラセボ対照のII/III期臨床研究に用いられ、2022年3月に上海市公共衛生臨床センターで初の患者群および投与を完了した。
しかし、関連薬が最終的にいつ発売されるかは、まだ一定の試練に直面している。
最近、小分子経口COVID-19薬物の研究開発に従事する人が第一財経記者に対し、COVID-19経口治療薬物の3期臨床の国家薬監局の審査基準は、症状の改善を「臨床終点」とし、特に「低重量/重篤患者の死亡率を下げる」ことであり、現在の関連薬物の臨床試験の展開に一定の挑戦をもたらした。前期にワクチン接種の基礎があるため、感染者は無症状または軽症が多く、重症と入院人数は少ない。
「現在、COVID-19で死亡した症例は多くなく、現在の上場審査基準によると、国産小分子経口薬の上場を加速させることは難しい。さらに、「ウイルスの担持量を下げる」ことを審査基準とし、ウイルスの担持量が下がると、核酸もすぐに陰に転じる。このような審査基準は現在の予防・コントロールの実際に合致する」と呼びかけている。COVID-19薬物臨床研究開発専門家は第一財経記者に言った。
