中国のバイオ医薬業界にとって、新しい時代が加速している。現在、本土の革新薬企業はすでに「孤帆遠航」から「百舸争流」に発展し、「集団軍」の方式でグローバル化の「深海」に突入している。マッキンゼーの報告によると、中国の世界医薬研究開発への貢献率は2018年に4~8%に上昇し、第2段階の前列に入ることに成功し、世界医薬研究開発の版図上の新しい力となった。
これに基づいて、中国の新薬開発システムは徐々にグレードアップし、人気のあるターゲットの配置は収穫期に入り、いくつかのBiotech企業は商業化能力を持つBiopharma企業に成長し、License-outを代表とする出海取引が頻繁に行われている。衡瑞を代表とする中国の薬企業は過去数十年、さらに「模造→模造結合→革新、玉石混交→唯優勝利、中国→出海」からの発展過程を経てきたが、同時にバブルと同質化問題の評価がますます際立っている。
もちろん、海に出る将来性は明るいが、平坦な道ではない。特に、黄色医薬品ソファンチニ、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) トリプリル単抗、信達/礼信信迪利単抗などの「衆望の帰する」スター製品と相次いでFDAに挫折した後、中国の革新薬の「海に出る」道はいったいどう行けばいいのか、業界の思考の焦点である。
これに対して、ビーマウェイ中国生命科学業界の主管パートナーの于子龍氏は21世紀経済報道記者の取材に対し、グローバル化の配置は製品、目標市場、企業の3つの麺から合理的な配置を行う必要があると述べた。一方、製品の臨床開発に対しては、潜在目標市場の臨床需要に適応し、同質化競争を避けることを確保し、製品の研究開発と臨床データは目標市場の監督管理の要求、特に将来の監督管理要求の潜在的な変化を効菓的に満たすことができるべきである。一方、異なる目標市場の全体的な市場潜在力、臨床需要の大きさ、臨床開発、登録、参入及び商業化環境を評価し、製品の成長に適した土壌を選択する必要がある。
「また、企業自身の資源の素質もグローバル化配置の重要な考慮であり、自身が十分な海外市場の洞察を持っているか、現地市場に関連する能力を確立しているか、資源投入において要求を満たすことができるかなど、製品が異なる海外市場配置における可能性と潜在的な参入モデルを決定している」。于子龍は言った。
本土の薬企業が「潮が出る」のはどのようなものですか？
業界の変革と競争が激化する背景の下で、医薬業界の調整はすでに深水期に入った。革新と国際化の「海に出る」2つの戦略の着実な実施も、多くの薬企業の破局の鍵となっている。
ビルマウェイはこのほど発表した業界観察報告書で、ここ数年、本土の薬企業の「出海潮」の背後には主に4つの原因があると指摘した。
一つは、「中米双報」の下で、本土の薬企業の研究開発能力が日々成熟していることである。中国の生物医薬はすでに1.0時代から革新を主導とする新しい段階に向かっている。国が医薬創 Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.Ltd(300832) の発展を強力に推進するにつれて、薬企業License-in/outのプロジェクトは大幅に増加し、影響は拡大し続けている。
2021年、中国のLicense-out取引の熱さは依然として増加し、License-outの事例と金額も増加している。21世紀の経済報道記者の不完全な統計によると、 China Meheco Group Co.Ltd(600056) 業界には23の取引がLicense-outである。これは、一部の中国の革新薬がまだ発売されていないうちに海外から100億元以上稼いだことを意味している。「注文者」の中には、ノバルティス、エバヴィ、ロシュ、ファイザーなどの世界的に有名な製薬企業が少なくない。
第二に、価格と製品の「二重内巻」に迫られたり、生存が迫ったりして、本土の革新薬企業の「海に出る」速度が加速したりします。これまでの医療保険目録交渉の新規医薬品の増加を見ると、承認されてから参入までの時間間隔がますます短くなり、新薬のカバー比重が徐々に大きくなっている。2021年に新たに増加した64の薬品は、承認されてから医療保険に入るまで平均1.3年かかり、そのうち21個が2021年に承認されたばかりの新薬で、39%に達した。これまで薬品の出荷が許可されてから医療保険に入るまで、平均8年以上かかっていた。このような上場すると「魂の値切り」に遭い、医療保険交渉の熱は結局その常態化によって徐々に低下するが、業界全体に与える影響は遠く、転覆性がある。それだけでなく、PD-1からCAR-T同質化競争までの重ね合わせにより、中国の革新薬企業は、単一品種に頼って大幅な利益を実現する日が二度と戻らず、前期の研究開発投資をバランスさせることも難しいことを徐々に意識している。「海に出る」ことは、よりよく生きるためというよりも、一部の企業にとって、生き残るために戦うことであり、大薬企業に成長するための基本的な敷居でもある。
第三に、より良質な「沃土」を求め、革新的な「苗」をよりよく育むことです。一方、米国（その他の先進国）の医療保険福祉は相対的によく、各麺の政策体製は成熟しており、市場（患者と医者）の革新薬に対する受け入れ度は相対的に高く、これは革新薬の芽に健康な沃土を提供した。一方、米国の薬品定価空間は十分に緩和されており、革新的な薬具が十分な競争力を持っていれば、通常は他の地域よりも高い定価を得ることができる。このほか、完備したデータ保護、特許リンク製度などは薬品により長い特許保護と市場独占期を与え、革新薬の盛んな発展のために強固な市場競争障壁を築いた。
第四に、投資家に対する約束の実行です。「新薬開発は九死に一生、ハイリスクは高いリターンがあるべきだ！」現在、標的候補薬からの白熱した競争であれ、医療保険交渉と収集の値下げ圧力であれ、新薬は12~15年のハイリスク研究開発段階を乗り越えても、中国で発売された後も、中国のリターン空間が絶えず圧迫されている運命を脱出することは難しい。資本市場の角度に立って、中国の薬企業が外に出なければ、中国で実現した利益は他の市場で獲得した高プレミアムと一緻できない。
中国の革新薬市場は世界の約10%しか占めていない。そのため、長期的に見ると、「海に出る」ことも本土の薬企業が将来世界の薬物革新において発言権を持つことができる鍵である。
革新薬の世界申告はどのように順調に通関できますか？
革新薬が海に出るのは大勢の赴くところだが、漫漫な「海に出る」征途には波乱があるのは避けられない。
2021年12月、万春薬業プナブリンの米国上場申請が挫折し、FDAはプナブリンが提供した登録試験の結菓が利益を証明するのに十分ではなく、CIN適応症を支持する実質的な証拠を提供するために追加の対照試験を行う必要があると指摘した。
2022年3月1日、伝奇生物と楊森生物が共同開発したCAR-T製品の西達基奥倫試合は米国FDAの承認を得て、中国初の「海に出る」ことに成功した細胞治療製品となり、世界で2番目に承認されたBCMA CAR-T治療でもあり、この「海に出る」マイルストーンは業界内を鼓舞させた。
しかし、シダキオレンセの米国上場の道も波乱に見舞われ、FDAはPDUFA（処方薬ユーザーの有料化日）を2021年11月29日から2022年2月28日に延期したことがある。
その間、双方は何度も通信を行い、2021年10月に重大な調整を行った。業界関係者の分析によると、今回のFDA延期は臨床データの麺に関連しないため、シダキオレンセの臨床試験結菓がFDAに認可されたことを意味するという。
于子龍氏によると、異なる国の登録監督管理には大きな違いがあり、同じ国で登録監督管理を行っても、臨床需要、製品の治療分野、競争などの要素を受けて、企業に臨床データを提出する要求は異なるという。そのため、登録臨床投入を考慮する過程では、歴史的な事例と最新の監督管理傾向を参考にし、監督管理側の利益訴求と考慮点を十分に考慮し、監督管理の角度に立って関連疾患薬の上場審査に対する考慮要素を理解する必要があり、臨床的に緊急性があり、需要が大きい分野に対しては、グリーン通路と審査を加速する機会が大きく、画期的療法の臨床開発投入は相対的にリスクが低い。データ上の要求は柔軟性が高い。
「臨床が需要を満たしていないか、競争が先に激しい製品に対して、登録データに対する要求は往々にしてより厳しく、単一の海外国家データだけで申告するのは必然的に難しい。そのため、世界の多センター臨床試験への投入と機会は一概には言えず、異なる疾病分野、異なる製品に対して、監督管理機関に十分に理解した上で、差別化の戦略を製定すべきである」。于子龍は思っている。
これは、中国の創新薬企業が「海に出る」成功には、臨床試験の設計合理性、薬物の臨床価値性から多くの考慮を加えなければならないことを意味している。
于子龍氏はさらに、同標的と同作用機序薬または革新標的と機序薬について、企業は早期臨床試験データを通じて、製品自身の特徴とその他の適応症における臨床または真実の世界データにおける表現を結合し、BIC（best in class）薬になる自信があるかどうかを確定し、大胆に頭対頭臨床研究を展開し、薬物の臨床価値を直接証明し、標準治療案を再構築しなければならないと述べた。同時に、薬物併用薬の機会を十分に考慮し、薬物併用を通じて、対照群の単一薬物と比べて治療効菓の差があり、薬物価値を証明した。
完全なme too類薬物については、臨床試験設計と標準治療案の照合、または同機序標的薬との頭対頭非劣悪研究を展開することができる一方で、臨床開発の早期に早期に薬物上場の目標国を明確にすべきであり、競合品がまだ発売されていないか、me too類薬物登録政策が比較的友好的な国市場に優先的に登録されていることを選択することができる。上場後の強力な商業化能力や価格優位性によって、上場後の成功を得る。
「要するに、企業は自分の製品の臨床価値に対して十分な認識と発掘を持ち、同時に目標市場と現地の監督管理、市場競争環境と製品自身の特徴に適応する臨床開発と登録戦略を選択する」。于子龍は強調した。
「海に出る」堅塁攻略戦に勝つにはペアモードを選択する必要があります
臨床開発と登録戦略のほか、本土の革新薬企業の「出海」には多くの要素が必要だ。例えば、目標国の選択は、総合的な考慮である。この中には、疾病スペクトル、登録監督管理、競争構造/既存治療の可用性、未満足の需要、患者集団/疫学、税収環境なども含まれており、製品自身の特徴に合わせて適切な市場を選択しています。世界市場の参入には、薬物の国際参考定価、上場時間、清算時間、参入障害、条件に合った患者数、収入のトレードオフなどに基づいて参入の戦略と順序を製定する必要がある。
このように、「海に出る」堅塁攻略戦に勝つには、各革新薬企業の必須の方向となる。于子龍氏は、バイオテクノロジー企業の海外進出の核心は海外市場に対する深い理解と洞察であり、政策、登録監督管理、市場参入、商業化、税収などの多くの方麺を含み、目標市場に対する深い理解に基づいて、まず企業の発展に適した目標市場、適応症、臨床開発と商業化経路を選択し、さらに企業自身の資源、能力と発展戦略を結合し、適切な進出モデルを確定する。必要に応じて、十分に全麺的に深いデューデリジェンス調査を通じて、適切なパートナーを選択します。能力の自己建設の発展モデルの下で、企業はもっと早く準備をして、海外の人材募集と備蓄を行って、効菓的な激励モードと早期の配置を通じて、次の海外市場の発展のために堅固な基礎を打ちます。
この麺では、ビーマウェイチームの観察によると、現在、本土の革新薬企業の海外進出には主に3つのモデルが含まれている。
一つは、自主的に海に出ることです。つまり、中国の薬企業は自分の力で海外で臨床試験を展開し、上場を申告し、承認を得て販売する。例えば、多くのCROアウトソーシングに依存するやり方とは異なり、百済神州は自ら世界の多センター臨床試験システムを構築し、世界的に臨床開発を自主的に実行することを保証することを選んだ。
二つ目は、「船」を借りて海に出ることです。License out、特許権、中国の薬企業が自社製品の海外/世界権益を海外企業に売却することを含む。海外企業はバトンを引き継ぎ、後続の臨床開発、上場申告、生産と販売などの仕事を担当している。これも現在、中国企業が最も多く採用している「出海」方式である。
三つ目は、協力して海に出ることです。すなわち、中国の薬企業と海外の薬企業が共同で開発し、コストと収益を分担するのは、折衷的な形式である。あるいは株式の授権、販売ルートの協力など、主に現地のある方麺の比較的に成熟した企業を見つけることを通じて、買収、合併を実現します。
また、ある業界関係者によると、伝奇生物の「海に出るモデル」は多くの人が考えている簡単なLicense outではなく、共同臨床研究と商業化を含む全麺的な戦略協力であり、アメリカ、ヨーロッパ、中国の3つの地域で差別化されているという。そのため、双方の協力は実質的には、モデル3の「協力して海に出る」傾向にある。現在ますます多くの企業事例から、モデル2（「船」を借りて海に出る）とモデル3（協力して海に出る）も融合しつつあることが分かった。
\u3000\u3000「現在、本土の革新薬企業の臨床研究開発における欧米諸国との主要な差はやはり革新環境にあり、特に基礎研究には一定の違いがあるが、この差を補うには主に政府、科学研究機関、製薬企業の3者が密接に協力し、コミュニケーションを取り、革新薬の発展に有利な生態係と沃土を創造する必要があり、研究開発政策、特許保護、資金と資源の投入、研究開発人材、研究開発計画、市場参入など多方麺で、欧米諸国との差を縮める過程で、中国企業が外に出ること自体が研究開発能力と革新環境を全麺的に向上させる重要な手段の一つである」と述べた。于子龍は言った。
このように、力を尽くして転換した有名な伝統的な薬企業であれ、雨後の筍のように現れた小型生物技術会社であれ、2つの「革新」勢力は期せずしてより広い海外市場に触角を伸ばした。国の一連の新薬開発政策の登場と着地を奨励するにつれて、中国の薬物が国際市場に進出する問題は徐々に解決され、現在「海に出る」道は長くても、革新薬企業はすでに道にある。
