抗がん神薬CAR-T中国発売1週年:臨床治癒率はどのくらい高いですか?どのくらいの患者が応用していますか?

現在、瑞金病院もCAR-T治療に失敗した患者に対して、どのようにさらに治療して彼らの後続治療の緩和率を改善するかを模索している。

リンパ腫は最も一般的な血液腫瘍であるが、伝統的な治療手段はリンパ腫に効菓がない。603例の再発/難治性DLBCL患者に対して行ったまとめ分析結菓によると、患者の臨床緩和率は26%にすぎず、中位総生存期間は6.3ヶ月にすぎない。臨床上では革新的で、可及性の高い薬物治療方式が切実に必要である。

2021年6月、国家薬監局は中国初のCAR-T細胞治療類製品である複星ケイトのアキレンゼー注射液(商品名:奕凱達)の発売を正式に許可し、これは再発/難治性リンパ腫(LBCL)患者に New Hope Liuhe Co.Ltd(000876) をもたらした。

この1年間のCAR-T製品の腫瘍患者の使用状況について、上海交通大学医学院付属瑞金病院血液科主任医師の王黎教授は21世紀経済報道記者などに対し、「現在までに、瑞金病院は商業化CAR-T製品を通じて30人以上の患者を治療し、治療段階で評価できる患者は19人、客観的緩和率(ORR)は94.7%、完全緩和率(CR)は63.1%に達した」と述べた。

\u3000\u3000「瑞金病院はCAR-Tの全プロセス管理を展開し、患者が化学療法の耐薬難治の程度に達すると、まずCAR-Tの多学科立会診察を行い、この立会診察は神経科医、腎臓科医、放射線治療科医、そして後続のCAR-Tに関する映像学、病理科の多学科討論に組み入れられ、CAR-T患者にCAR-T前のブリッジ治療を含む完全な全プロセスを製定し、CAR-Tのリターン輸送を行います。CAR-T後の併用薬の維持治療もあります。」王黎教授によると、全プロセスの管理を経て、患者の総効率は94.7%に達し、海外のZUMA-1研究や米国の現実世界の結菓よりも多く、CR率も63.1%に達した。現在、瑞金病院もCAR-T治療に失敗した患者に対して、どのように治療を進めて後続治療の緩和率を改善するかを模索している。

CAR-T療法は本当に不思議ですか?

CAR-T治療の効菓といえば、「世界の抗がんスター」であるアメリカの女の子エミリー。彼女は世界初のCAR-T細胞治療を受けた白血病(ALL)患児で、今年もエミリーが癌なしで生存した10年目である。

2010年、5歳の女の子エミリーが突然白血病と診断され、その時の選択は化学療法しかなかった。しかし、残念なことに、2年間の化学療法を経ても、狂った進行状況をコントロールできず、骨髄移植が唯一の希望だったようだが、彼女の状況はもう何の治療も受けられないほど深刻だった。

その時、医者はエミリーの両親に残念ながら、彼らはもうどうすることもできないと通知し、エミリーを家に連れて帰って、家族に付き添われて病気の苦しみを終わらせることを提案した。幸い、2012年、エミリーはフィラデルフィア小児病院でCAR-T治療を受け始めた。

「エミリーだけでなく、リンパ腫の50%の患者が徹底的に治癒できることを知っています。私を含めて、私も十数年回復しました。私のチームのスタッフは11年、13年います。彼らは化学療法と放射線治療、単細胞移植だけで治癒しました。リンパ腫が相対的に希望のある病気であることを示しています」。リンパ腫の家の創始者顧洪飛氏は21世紀の経済報道記者などに語った。

CAR-Tという治療手段の中国での発展状況について、顧洪飛氏は、早ければ2014年にさかのぼると、ある医者が専門的に彼のオフィスに行ってこの新しい治療法を紹介したと紹介した。この医者は、この治療法がリンパ腫の治療現状を変える可能性があると考えている。

「北京はその日ちょうど雪が降ったことがあって、太陽もとてもよくて、新しい希望が患者の前に来たような気がします。だから、2014年から、私たちの病気の友達はフォーラムでCAR-Tに関するニュースを発表し始めて、2021年にCAR-Tが本当に中国で発売されるまで、この中には実は大量の病気の友達がCAR-Tで生活に復帰する夢を抱いていて、彼らも臨床研究に参加しました」。顧洪飛は言った。

CAR-T療法は本当にこのような伝説がありますか?実際、CAR-T細胞療法は人体自己免疫システムを利用した個体化治療方法であり、現在発売されているCAR-T細胞治療製品は血液腫瘍患者にのみ適応することが許可されている。この治療法は腫瘍特異抗原を識別できる受容体遺伝子(CAR)を導入することにより、T細胞の特異殺傷活性の回復を助ける。これらの改造されたT細胞は体外培養によって増幅され、患者の体内に戻された。アップグレード改造された「特殊兵」に相当し、目標を追跡できる「特製武器」を装備し、対応する抗原を発現する腫瘍細胞に遭遇すると、活性化され、再び増幅され、腫瘍細胞をより正確に消滅させる。CAR-T細胞治療製品の独特な作用機序を通じて、患者に予見できる治癒効菓をもたらすことができる。

2021年6月22日に奕凱達は正式に中国で上場を許可され、中国CAR-T細胞治療の元年を開き、6月22日にも奕凱達の上場1週年となった。101例の再発/難治性大B細胞リンパ腫患者において行われた単腕、多中心、開放性登録臨床研究(ZUMA-1)の結菓によると、Yescarta治療を受けた患者の5年間の総生存率は42.6%に達し、5年間の生存患者の92%は追加の抗がん治療を必要としない。CAR-T細胞療法を経て、これらの患者はすでに臨床的に治癒した可能性がある。

王黎教授によると、奕凱達が発売されて間もない頃、ある高齢女性が大B細胞リンパ腫にかかっていた患者は、2回の再発を経てCAR-T細胞療法を採用したという。24日間の入院治療を経て、初めての評価は完全に緩和され、6ヶ月の評価は依然としてCRを維持している。「CAR-T細胞治療製品は個人カスタマイズ薬品であり、患者の遺伝子型、免疫機能と疾病状態などの要素の影響を受け、治療効菓は人によって異なる。しかし、現在の臨床治療状況では、CAR-T療法は血液腫瘍患者の緩和率と総生存期を著しく向上させ、患者に治癒の可能性をもたらした」。王黎教授は言った。

薬物可及性疼痛点は依然として存在する

CAR-T療法の突出した表現を考慮すると、多くの患者も生存の希望をここに託している。これまで、瑞金病院で初めて患者がCAR-T細胞治療によって臨床治癒を実現したというニュースが公開された後、関連相談が相次いでおり、より多くの報道が広がっている。これに対して、多くの専門家も「1針で治癒する」という説は信頼できず、すべての腫瘍患者に適用されるわけではないと強調している。

このように、患者がCAR-T治療を受けたい場合、まず、この患者が二線以上の係統的治療後の再発/難治性大B細胞リンパ腫(LBCL)であることを明らかにする必要がある。次に、CAR-T治療の過程で、患者の腫れ物が特に大きい場合、腫瘍が溶解すると腎不全などの合併症が発生する可能性が高いため、患者の病気の状況に基づいて、検査検査検査を含めてこの患者がCAR-T方案の治療に適しているかどうかを判断する必要がある。

王黎教授は、患者の選択案では、化学療法の薬剤耐性を選択した患者に違いないと指摘し、二線治療が部分的な緩和または完全な緩和を得ていない場合、この部分の患者は引き続き後続の化学療法を受け、緩和を得る可能性は低いと指摘した。海外や中国のデータを見ると、このような患者の緩和率は7%にすぎず、100人のうち7人しか部分的な緩和を得ることができない状態だ。この部分の患者は後続のCAR-T治療を推薦する。

\u3000\u3000「患者は私たちがCAR-T治療の難治の境界線を把握し、それらの難治の患者に対して、私たちは多学科の協力を通じて患者治療の効率性を保証し、できるだけ彼の毒副反応の発生率を下げる。多学科の討論を通じて、最適な連合治療案を採用し、彼のCAR-T輸送前に彼の腫瘍負荷をさらに低下させたり、腫瘍活性を低下させたりして、神経毒性が現れるように努力する。CRS反応が軽くなります」王黎教授は言った。

患者の選択に一定の範囲があるほか、CAR-Tが発売されてから多くの患者にとって、薬物の可用性も非常に大きな問題である。各社が発表した製品の定価によると、海外では、ノバルティスKymriahの白血病治療費は47万5000ドルだった。Yescartaによるリンパ腫の治療費は37万3000ドル。Breyanziのリンパ腫治療費は428363万ドルだった。中国では、奕凱達がリンパ腫を治療する費用は120万元で、これも注目されている大きな話題となっている。

関連業界関係者によると、薬明巨諾のCAR-T製品の価格は復星ケイトよりも少し高く、商業保険の意義も際立っているという。CAR-T製品は価格が高いため、医療保険の範疇に入れられていないため、商業保険をどのように組み合わせて患者の支出を下げ、薬の実現が現在の大きな議題にもなっています。

復星ケイトCEOの黄海氏は21世紀の経済報道記者などに対し、5月25日現在、イーソン・カイダ氏は30以上の省・市の恵民保に組み入れられていると紹介した。同時に、5月末現在、奕凱達が登録した治療センターは80以上に達し、異なる省・市の再発/難治性大B細胞リンパ腫患者の近くでの治療の需要を満たすことができる。「現在、Yescartaは世界で7500人以上の再発/難治性大B細胞リンパ腫患者に恩恵を与えているが、奕凱達は中国で発売されて1周年を迎え、200人以上のLBCL中国患者にも恩恵を受けている。また、復星ケイトも奕凱達のより多くの適応症を積極的に拡大し、新しい標的新技術を発展させ、実体腫瘍分野の研究開発プロセスを加速させている」と述べた。黄海は言った。

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