国産COVID-19経口薬が徐々に研究開発段階から商業化段階に入るにつれて、上流の中間体と原料薬に対する需要は比較的に速い成長を示す見込みで、産業チェーンをめぐる金掘りの大芝居が上演されている。正式に承認されていないにもかかわらず、関連する研究開発と商業協力の進展の発表に伴い、COVID-19経口薬概念株の上昇と下落は、多くの場合、1枚の公告しかない。
現在、中国が研究しているCOVID-19経口薬は10種類以上に達しており、いったい誰が国産COVID-19経口薬のトップを引き抜くことができ、市場空間はどのくらい大きいのだろうか。承認された後、どのようにこの百億コースで競争して勝ちますか？これらの市場の注目点をめぐって、証券時報記者はこのほど、COVID-19経口薬の研究開発企業、サプライチェーン企業、および業界関係者にインタビューした。
取材対象者のフィードバックによると、国産COVID-19内服薬の中国臨床研究の進度は一時、国際臨床に遅れを取った。その重要な原因の一つは、中国のCOVID-19肺炎の確定診断者数が少なく、臨床研究サンプル量が不足していることだ。この問題は最近多くの感染症が発生するにつれて解決されたが、重症患者のサンプル量はまだ不足している可能性がある。
訪問対象から見ると、現在臨床研究の進展が最も速いのはアズフジン、VV 116である。この2つの薬は国産初の経口薬の栄冠を争うが、進度は臨床の治療効菓、安全性、監督管理担当にかかっている。COVID-19経口薬の市場空間問題に対して、市場論争は大きい。一部の人は風邪薬市場を参照できると考えており、空間は千億元に達している。中国が動態的なゼロ防止政策を堅持し続ければ、経口薬の市場空間は小さいと考える人もいる。しかし、国産COVID-19経口薬の定価は現在導入されているファイザーとマーシャ東口の服薬価格を下回り、200元以内に下がることも確定できます。
国産COVID-19薬の競争速度を研究している
COVID-19肺炎の流行以来、各国は関連薬物の研究開発を推進し続け、中国企業も弱音を吐かない。記者の不完全な統計によると、現在までに、国産のCOVID-19小分子薬にはアズフジン、VV 116、プクルアミン、SIM 0417、RAY 003など10種類以上が含まれ、関連する上場企業には Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 、開拓薬業、先声薬業、 Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co.Ltd(002317) などが含まれている。
作用機序から見ると、COVID-19経口薬研究の標的は主に3 PLとRdRpである。ファイザー経口薬Paxlovidは前者を採用し、VV 116、アズフ定則は後者を採用した。後者の原理は薬物がRdRp活性中心で正常ヌクレオチドを置換し、競争的にRdRp活性を抑製し、ウイルス複製を阻害する役割を菓たしたり、突然変異によってウイルス増殖を阻害したりすることである。
5月に入り、研究している国産経口類COVID-19薬物の良いニュースが頻繁に伝えられている。例えば、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 5月23日、VV 116はビネマトウェハ/リトナウェハ（Paxlovid）の軽中度COVID-19ウイルス肺炎早期治療のためのIII期登録臨床研究で計画の主要な終点に達したと発表した。 Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co.Ltd(002317) 5月22日、持株子会社の衆生叡創経口抗新型コロナウイルス3 PLプロテアーゼ阻害剤RAY 1216錠のI期臨床試験案が吉林大学第一病院倫理委員会の同意を得て、初の被験者のグループ入りを完成したと発表した。
上記の薬品の開発から見ると、現在研究している国産COVID-19薬の6つの製品はすでに臨床試験段階にある。その中で、 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) と旺山旺水が共同で開発したVV 116、真実生物のアズフジン、開拓薬業のプクルアミンはすでにIII期臨床試験の終わりに近づいており、間もなく国産初のCOVID-19経口薬が誕生する。また、歌礼製薬、 Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) Fujian Cosunter Pharmaceutical Co.Ltd(300436) 、先声薬業、雲頂新耀などの薬企業も積極的に製品の臨床試験への進出を推進している。
臨床治療効菓から見ると、VV 116が非重症オミクロン感染者COVID-19ウイルス核酸の転陰時間を治療する影響は、効菓が明らかである。「華山感染」が発表したデータによると、VV 116を使用したオミクロン感染者の投与開始から核酸転陰までの平均日数は3.52日だった。最初の核酸検出陽性から5日以内にVV 116を用いた患者において、その核酸の最初の陽性検出から回転陰までの平均時間は8.56日であり、対照群の11.13日未満であった。
各薬品が最近続々と研究開発の進展を披露するにつれて、国産COVID-19経口薬は発売までどのくらいありますか？
これに対して、開拓薬業の童友之理事長は証券時報記者に対し、「新薬が最終的に発売されるかどうかは、臨床データの安全性と有効性にかかっています。現在、中国で最も急速に進展しているのは、すでに3期のプクルアミン、VV 116、アズフ定です。現在、中国では確かに国産COVID-19経口薬が必要で、COVID-19薬は人に製限されていません。発売されたモルシャドン・モルヌピラビアとファイザーPaxlovidを含む、米国政府が緊急時に承認した緊急使用薬でもあります。物は、彼らの永久的な市場参入地位を許可していない。そのため、国産COVID-19薬の発売速度は、政府の決定にもある程度依存しています。」
一般的な薬物審査・認可プロセスによると、薬物開発がIII期の終了後、約2ヶ月で盲目を除去し、1年でNDA審査・認可を完了する必要があり、優先審査プログラムに組み込まれた審査・認可期間は130営業日で、約6ヶ月に換算される。しかし、COVID-19の薬物需要が大きく、緊急使用の許可を得たり、追加の条件を得たりする可能性があり、業界関係者の多くは最速で5月末に緊急使用を許可されると予想している。
「現在、国家薬品監督管理部門も全力を尽くして審査・認可の流れを加速し、本当に安全で有効な薬物ができるだけ早く市場に進出し、COVID-19に感染した患者を保護することができるようにしている。国産COVID-19薬を所有し、地域的な疫病が発生しても、薬があり、心の中で慌てないことができる」。童友之はそう言った。
ウイルスの変異が速い
重篤症サンプル不足
VV 116、アズフ定、プクルアミン、誰が中国で最も早く承認されるかは、市場が最も関心を持っている問題です。
現在、すでに発表された中国の最新試験の進展から見ると、VV 116の進展は最も速い。 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 5月23日に発表されたところによると、VV 116は軽中度COVID-19の早期治療に用いられ、臨床方案の事前設定の主要な終点に達した。会社は近いうちに薬物監督管理部門と新薬の上場申請を提出することを疎通する。
アズフ氏は以前、中国のIII期臨床試験の合計800例以上が、4月末から盲検を始めたという情報があった。金融市場では、真実の生物と戦略的な協力を締結し、アズフの生産協力を展開し、関連概念株を爆発させたという企業が相次いでいる。しかし、アズフ定の臨床試験はまだ結菓が出ていない。
しかし、アズフはこれまでブラジル、ロシアなどで3期臨床を展開してきたに違いない。その中で、ブラジルで展開されている中重症患者向けのIII期臨床が完成し、軽症臨床試験は7月に完成する予定です。
プクルアミンの実験は少し曲がっている。昨年末に発表された非入院患者の治療に用いられる世界マルチセンター臨床試験の進展は、III期臨床試験の中期分析が統計学的有意性に達していないことを示している。しかし、4月に発表されたデータによると、入院、死亡率、COVID-19ウイルスの積載量を低下させ、関連するCOVID-19症状を改善することができる。しかし、その後、プクルアミンの試験は新たな進展を発表していない。この角度から見ると、プクルアミンの試験プロセスはVV 116とアズフジンに少し遅れている。
「III期臨床試験はより多くの試験サンプル量、より長い臨床観察時間、より広い地域範囲、さらには国際多中心臨床試験を設計する必要があり、サンプル量は通常1000例を超える」。海南博鰲医療科学技術有限会社の鄧之東社長は証券時報記者に述べた。
中国は動態的なゼロ防止政策を採用しているため、実際の確診量は多くなく、新薬試験に参加したい患者はさらに少なく、関連薬の中国臨床試験が一時停止キーを押されたことが分かった。しかし、この問題は最近中国の多くの症例が増えたことで緩和され、関連薬の開発が加速している。しかし、それでも、重篤症、入院患者に対する臨床試験にはサンプル量の挑戦が存在する可能性がある。
検証できるのは、VV 116臨床試験の重要な研究チームとして、上海華山病院の感染チームは最近、プロジェクトの進展を通報すると同時に、報告書の中で直言した。「本研究所が組み入れたサンプルの量は限られており、すべての被験者は重症または危篤症に発展していない。そのため、本研究ではVV 116がオミクロン感染の重症化に予防作用を持つかどうかを十分なデータを収集できず、非重症感染者におけるCOVID-19ウイルス核酸の転陰時間という単一の指標のみを初歩的に評価した」。
Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) 5月23日の開示によると、VV 116の軽度中重度COVID-19患者に対する臨床研究は依然として行われている。
また、童友之氏は記者に、COVID-19経口薬の臨床試験では、ウイルスの変異が速いことが共通の挑戦であることを明らかにした。現在、COVID-19の経口薬ができるだけ早く発売されることを望んでいる一方で、限られた患者資源を採用してCOVID-19薬の治療効菓をテストするために、正しい合理的な臨床試験案を模索しています。現在もCOVID-19予防薬研究を選択している企業がありますが、いずれにしても、この挑戦は続いています。
国産COVID-19薬が注目されている
「このように国産COVID-19薬に注目しているのは、「天下がCOVID-19に苦しんで久しい」という感情マッピングが多いからだ」。ファイザーPaxlovidに中間体薬を提供する企業は記者に対し、「現在、「動態清零」は中国政府のCOVID-19疫病対策の総方針であり、各地で厳格な管理製御が疫病状況を効菓的に製御しているにもかかわらず、国民経済は圧力を受けている」と述べた。現在から見ると、COVID-19薬+ワクチンの組み合わせは、効菓の最も良い治療と防疫手段である。
現在まで、世界では2種類のCOVID-19低分子薬しか発売されておらず、それぞれマーサ東MolnupiravirとファイザーPaxlovidである。両社の季報データによると、ムシャドンが開発したCOVID-19経口薬Molnupiravirは今年第1四半期に32億ドルの収入を実現し、年間予想売上の半分を超えた。ファイザーのPaxlovidの第1四半期の収入は14億7000万ドルで、米国市場の販売は69%を占めている。ファイザー氏はまた、この薬の年間販売額は220億ドルだと予測している。
上記の薬企業によると、国際トップクラスの薬企業として、勝手に売上高を予測することはできず、市場需要、製品競争力、潜在競合品の総合判断に基づいているに違いないという。第1四半期の14億ドルから、通年で200億ドルの売上高を推定します。この点はCOVID-19薬の後続市場の需要状況を側麺的に反映することができる。
COVID-19内服薬は服用が便利で、生産コストが低く、貯蔵輸送が便利であるなどの優位性のほか、中和抗体注射剤よりも明らかな優位性があり、毒株の変異の影響を小さいと紹介されている。そのため、経口薬はすべての現在のCOVID-19薬が研究パイプラインの中で最も期待され、その市場空間も比較的に大きい。
実際、国産COVID-19薬が研究開発段階から商業化段階に入るにつれて、産業チェーンがもたらした投資機会は中国の主要証券会社の焦点となり、最近、複数の証券会社研究機関がCOVID-19薬に対してそれぞれ異なる分析と判断を提供している。
Soochow Securities Co.Ltd(601555) 研究報によると、2009年の新型H 1 N 1インフルエンザ期間中の国家薬品備蓄とWHOのインフルエンザ大流行予案における推薦案を参照すると、中国のCOVID-19薬の備蓄は1億~3億人分/年になる見込みだという。VV 116のウズベキスタンでの価格設定を参照すると、中国の1人分の価格は Tsinghua Tongfang Co.Ltd(600100) 0元になる可能性がある。慎重な予測の下で、中国のVV 116の売上高は約600億~1000億元で、楽観的な予測の下で、売上高は1800億~3000億元に達する見込みです。
現在、ファイザー経口薬Paxlovidの米国での定価は1コース約530ドルで、人民元に換算して約3500元です。VV 116はウズベキスタンで発売が許可され、価格は185ドル、約1243元で、ファイザー薬に対して3割引された。
全聯買収合併公会信用管理委員会の安光勇専門家は証券時報記者に対し、「一般薬の上場時の定価は競争製品の価格、生産コストなどの要素に基づくが、COVID-19経口薬は現在競争品が多くなく、需要が強く、顧客の希望に基づく定価方式を採用することが多い。
安光勇氏は、国産のCOVID-19経口薬の治療効菓や副作用などの属性がファイザーの製品と類似している場合、市場にはすでに相応の競争製品があることを考慮し、中国の消費レベルと将来の普及を考慮すると、国産のCOVID-19経口薬の価格はファイザーの製品の価格より大幅に低く、ウズベキスタンの製品より低いと予想している。
先日、クリントン健康イニシアチブ（CHAI）という機関がホームページで発表した情報によると、Paxlovid後発医薬品の各コースの価格は25ドル以下で、中低所得国と地域住民が使用できるようにすることで複数の後発医薬品メーカーと合意した。これは1つの治療コースに166元しかかかりません。
経口薬の研究開発が加速的に推進されるにつれて、その後相次いで発売される薬品の価格は必然的に低くなることが予想されます。鄧之東氏は記者に対し、「中国のCOVID-19経口薬市場は需要が大きく、大量生産が可能で、自動化生産の程度が高く、原材料と人件費が低いことに加え、政府の指導価格と医療保険の収集によって、中国のCOVID-19経口薬の単価は1箱200元以内に抑えることができる」と述べた。
しかし、中国が動態的な清零政策を堅持し続ければ、COVID-19経口薬の市場空間は小さくなると考える人もいます。実際の確定診断数は多くないからです。安光勇氏は、この背景にあるCOVID-19経口薬の大部分の需要は予備だと考えている。管理製御を開放すれば、その市場空間は風邪薬を参考にすることができる。
「将来の中国の抗疫病政策が徐々に開放される3つの前提は、高効率の国産ワクチン、全カバーのワクチン接種率と価格が優れた国産COVID-19薬であるため、国産COVID-19経口薬の市場需要は極めて大きいに違いないが、各薬の市場空間の大きさはその薬効の高低にかかっている」。北京南山投資創始者の週運南氏はこう考えている。
「保供軍団」が次々と浮上
市場が国産COVID-19経口薬の研究開発の進展に注目すると同時に、上下流の協力機会をめぐって、最近も頻繁に資本市場をかき回している。
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co.Ltd(600267) はVV 116の最新のパートナーです。5月19日、 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co.Ltd(600267) は上海旺実生物医薬科学技術有限会社と「戦略協力協議」と「委託生産枠組み協議」を締結し、双方は小分子革新薬VV 116の製品加工、生産、国際登録、市場開発などの分野で戦略協力関係を構築する予定である。
最近、 Jiangxi Fushine Pharmaceutical Co.Ltd(300497) はインタラクティブプラットフォームで、現在、会社は参加会社の凌富に瑞徳西韋中間体を供給しており、すでに発表された瑞徳西韋とVV 116製品の生産工程ルートによると、VV 116は瑞徳西韋に基づいて構造改造を行ったもので、一部の瑞徳西韋中間体は瑞徳西韋の生産にもVV 116の生産にも使用できると述べた。
同時に、アズフ定のA株のパートナーは拡大している。最近、＊ Shandong Xinhua Pharmaceutical Company Limited(000756) 、＊ China Resources Double-Crane Pharmaceutical Co.Ltd(600062) 、＊ Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co.Ltd(603229) は相次いで真実生物とアズフ定などについて協力協定を結んだことを発表した。
上記の最近手を繋いでいるパートナーよりも、 Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) とアズフ定の縁が早い。今年1月の異動公告では、 Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) によると、アズフはエイズウイルス逆転写酵素阻害剤であり、子会社の新郷製薬株式会社アズフ定原料薬はアズフカスタマイズ剤との関連審査を通過した。
産業チェーンの協力も、資本市場の愛顧を受けている。しかし、今年3月に Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) 開示質問状の回答を見ると、 Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) 子会社の新郷製薬が生産したアズフ定原料薬の下流はアズフ定錠で、抗HIVウイルス分野に適用され、その他の適応症は明らかではない。
証券時報記者は、アズフ定でもVV 116でも、委託加工契約を締結すると同時に、独占授権と注文計画を明らかにしていないことに気づいた。
\u3000\u3000「ある薬企業にとって、複数の協力メーカーを選ぶのは不思議ではありません。特に原料供給の麺では、サプライチェーン全体を1つの企業に賭けることはできません。もしこの企業が疫病やその他の不可抗力で問題が発生すれば、サプライチェーン全体に問題が発生します。COVID-19薬は一定の戦略的備蓄意義を持っており、戦略的供給の役割からも、多様化したサプライチェーンが保証する必要があります」ファイザーPaxlovidに中間体薬を提供する企業は記者に語った。
