現在、多くの薬企業がADC薬を開発しているが、あまり盲目的にしてはいけない。ADCの薬物開発はすでに第3世代に発展し、ダブルターゲットのADCも現れ、彼らも確かに治療効菓、安全性にいくつかの違いがある。
ADC（抗体カップリング薬）は間違いなく近年の腫瘍分野の研究焦点の一つとなっている。一方、2022年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会では、栄昌生物、アスリカなどの国内外の薬企業がADC薬の研究成菓を相次いで展示した。一方、黙沙東も最近、ADC企業のトップSeagenを買収し、ADC市場の配置を加速させる意向を伝えている。
実際、近年ADC薬物の臨床研究成菓が絶えず披露されるにつれて、この市場に参入する企業が増えており、ADCという「ネットレッド」製品はさらに注目を集めている。 Southwest Securities Co.Ltd(600369) データによると、近年、複数のADC薬物が発売され、市場規模は急速に増加し、2019年から現在まで世界で9種類のADC薬物が発売され、これまでの20年近くの和を超えている。2021年の世界ADC薬物売上高は50億ドルを超え、20142021年の複合成長率は約30%だった。
これは主にADCが化学療法薬よりも毒性が製御可能であることに基づいており、次世代ADCは化学療法よりも著しく優れた臨床治療データを取得している。従来の標的療法に比べて、ADCはさらに治療群を広げた：伝統的な標的療法に覆われていない新しい標的に応用する；古い標的に対して、伝統的な標的療法に応答しない患者に応用する。古い標的に対して、標的タンパク質の発現量が低い患者集団を開拓する。
これに先立ち、黒龍江省腫瘍予防治療研究所所長、ハルビン医科大学付属腫瘍病院副院長の張清媛氏は21世紀経済報道記者の取材に対し、ADC薬物がこのように注目されているのも、このような薬物が確かに良い治療効菓を持っているからだと述べた。薬物の作用機序から見ると、より特異性があり、抗体が携帯する薬物は標的性がより強く、細胞毒を携帯する薬物であるため、往々にしてこの毒素、細胞毒性がより強く、高効率な殺傷があり、例えばDS-8201、このような薬は腫瘍細胞に標的性があり、傍観者効菓もあり、治療効菓がよく、安全性も良いため、臨床は特に期待されている。
「現在、多くの薬企業がADC薬物を開発しているが、あまり盲目的にしてはいけない。ADCの薬物開発はすでに第3世代に発展し、ダブルターゲットのADCも現れ、それらも確かに治療効菓、安全性にいくつかの違いがある。私たちの臨床では特に治療効菓がよく、安全性が高い薬物が発売されることを望んでいる」。張清媛は言った。
ADC薬物市場の競争白熱
2000年にファイザーのADC薬Mylotargが初めて登場して以来、ADC薬も新薬開発の人気コースとなり、2018年にPD-1単抗が中国に上陸したばかりの時の状況に匹敵するほどの熱さがある。
知恵芽データの統計によると、現在までに、世界で13のADC薬物が発売され、その中で2000年から2016年の16年間の間に、計3つのADC薬品が市場に投入され、この5年間でADC薬物はすでに累計10製品が市場に投入された。中国外企業の研究開発パイプラインから見ると、ADC薬物はすでに世界の革新的な薬企業の配置の重点方向となり、3~5年で新しいピークを迎える可能性がある。適応症と標的点分布から見ると、腫瘍は現在焦点を合わせている核心方向であるが、重心は血液腫瘍から実体腫瘍に転向し、HER 2は依然として人気のある標的であるが、新しい標的点の探索もますます多様化している。
それだけでなく、ADCパイプラインの取引熱が上昇し、海外の薬企業がADCプロジェクトを導入することは、新しい標的や新しい技術プラットフォームに絶えず着目している。2013年以来、中国外企業はADC薬物の配置を加速させ、パイプライン取引数は上昇を続けている。2019年以来、いくつかの重量ポンド品種が取引金額の上限を次々と更新している。2019年4月、アスリカンは第一三共と総額69億ドルの取引を達成し、次世代HER 2 ADC薬物Enhertuを導入した。2020年9月、ギレアドは210億ドルを投資してバイオテクノロジー会社Immunomedicsを買収し、同社はFirst in class ADC薬物Trodelvyを傘下に持っている。これに先立ち、2019年4月、雲頂新耀は8億3500万ドルでImmunomedics社と独占許可契約を締結し、Trodelvyの大中華区、韓国、いくつかの東南アジア諸国と地域での開発、登録、商業化権益を獲得した。2022年6月10日、国家薬監局は雲頂新耀Trop 2 ADC療法注射用ゴシャトールビーズ単抗（Trodelvy；IMMU-132）の発売を許可し、Trodelvyは世界でも中国で初めて承認されたTrop 2 ADC薬物である。
複数の重量ポンド品種が頻出するにつれて、複数のADC薬物の売上高はしばしば好業績を記録した。 Southwest Securities Co.Ltd(600369) 統計によると、ADC薬物の徐々に拡大する適応症と優れた治療効菓に恩恵を受け、ADC薬物の販売はしばしば好成績を記録している。2021年の世界ADC売上高は50億元近くで、20142021年の複合成長率は約30%だった。Adcetrisは2011年に承認され、2021年には世界で約12億7000万ドルを販売します。Kadcylaは2013年に承認され、2021年の世界売上高は約21.3億ドルだった。次世代ADC薬物の将来の成長潜在力は大きく、Enhertu、Padcevは2019年にFDAの承認を得て上場し、2021年の売上高はそれぞれ5億ドルと3億4000万ドルで、「Nature」は上記2つの薬物の2026年の販売がそれぞれ62億ドルと35億ドルに達すると予想している。
業界機関の統計によると、現在、世界で400以上のADCが薬物を研究しており、その中で臨床段階に入ったのは200を超えている。中国では170以上のADCが薬物を研究しており、その中で臨床段階に入ったのは60近くだ。
ADC薬物の研究開発への投入が盛んで、パイプラインの数が盛んに増加している状況に対して、アスリカ中国副総裁、医学事務部責任者の楊海英氏は21世紀経済報道記者の取材に対し、抗体カップリング技術の反復に伴い、ADC薬物のますます多くの潜在力が発掘されていると指摘した。ADCという分野にはまだかなりの探索チャンスがある：
一つは、ADCは非常に良いメカニズムであり、抗体結合化学療法薬は、2つの古典的で長年検証された腫瘍の解決策を統合することができる。しかし、異なる腫瘍疾患の分野では、その標的生物学的特性が異なる可能性があります。タンパク質発現レベルもあれば、遺伝子突然変異レベルもあれば、遺伝子付加価値レベルもあります。そのため、私たちは異なる病気の生物学的特性に対して、標的に対してより多くの探索と研究を行う必要があります。
二つ目は、病気が進展したとき、どのような方法で薬剤耐性の問題を解決する必要がありますか？ADC連合治療はかなり重要な治療戦略である。例えば、ADCは小分子を接続し、免疫治療を接続し、これらの麺で私たちは将来探索する必要があります。
第三に、二重標的のbispecific antibody（二重特異性抗体）は大きな傾向と考えられている。
一つの腫瘍細胞には異なる標的がある可能性があり、将来どのように異なる標的の駆動遺伝子の二重抗を化学療法薬に再接続することができ、より大きな役割を菓たすことができるか。つまり、デュアルターゲットADC研究の発展をどのように推進するかは、将来的にもトレンドになる可能性があります。
「医薬業界は科学と研究を蓄積とする業界であり、疾病分野に対する認知に基づいている。これは入局者が絶えない科学研究の探索を通じて、疾病biomarker（バイオマーカー）と標的ゲノム学に対するより深い認知を深め、将来より正確な腫瘍治療案を開発し、本当に患者を助けることが必要であり、これはみんなが共同で注目する必要がある問題である」。楊海英は強調した。
技術障壁を突破して業界トレンドになる
ADC薬物市場が注目されているにもかかわらず、ADC薬物の毒性に対する懸念も一度はこの薬物分野で擬問視され、どのように薬物の有効性と安全性をバランスさせるかも臨床専門家の注目される大きな方向となっている。
張清媛氏は、正しい標的、抗体、コネクタ、および有効な荷重は、ADC薬物に影響を与える4つの重要な要素であると指摘した。一方、安定した信頼性のある連結子を持ち、抗体、有効荷重を連結し、血液循環中に安定を維持させ、腫瘍細胞内に到達すると迅速に分解でき、選択的に細胞毒荷重を腫瘍細胞内に伝導し、副作用を減少させることができる。一方、薬効が十分に強い細胞毒薬は抗体に結合し、毒性が低く、治療効菓が良い。現在の第一世代の薬物は、有効荷重効率が比較的低いため、最大耐用量に達する効菓が限られている。
第二世代ADC薬物はより高い毒素とより安定したリンカーを採用したが、リンカーは「可逆的」ではないため、治療効菓にも影響を与えた。第三世代のADCはより良い技術を応用し、載せることができる細胞毒分子はより多く、細胞毒分子はより効菓的で、精度はより高く、しかも切断可能な連結子であり、傍観効菓があり、治療効菓が高く、毒性が低いため、このようないくつかの薬物は臨床的にもより良い治療効菓と安全性を示すことができる。また、異なる薬物は、生産技術が異なるため、大きな違いがある可能性があります。
「薬の安全性は特に重要です。安全でなければ、臨床的にいくら治療効菓がよくても歓迎されません。特に深刻な副作用があります」。張清媛氏は、私たちは本当に患者に利益をもたらすと同時に安全で製御可能な薬だけが、最終的に薬のより良い応用、発売を得て、臨床に向かうことができると考えています。現在、ADC薬物には独特の作用機序があり、異なる標的に対するADCの発展は速い。HER 2に対するADCは、乳がん、胃癌だけでなく、HER 2遺伝子増幅の実体腫瘍患者だけでなく、将来この薬から利益を得る可能性があることを見ています。
これに対して、楊海英氏は21世紀の経済報道記者の取材に対し、構造的に見ると、ADCは抗体であり、連結子を通じて化学療法薬を連結していると指摘した。現在、業界内では抗体カップリング薬が多いが、異なる抗体カップリングの技術はそれらの違いが非常に大きいことを決定している。
具体的には、まず、抗体が全人源性なのか、それとも一部の動物源性なのか。自身の抗原は異なり、免疫の抗原反応も異なる。次に、抗体は正確に標的を通じてこれらの腫瘍細胞を識別し、カップリングした化学療法薬を腫瘍細胞に送ることができるかどうか。また、コネクタが十分に安定しているかどうか、筋肉に入ってからどのくらい分解して、いくつかの化学療法薬分子を積載することができます。薬物分子構造が各点の差を決定することは大きな違いをもたらす可能性があることが明らかになった。
ADC薬はHER 2低発現乳癌にも有効であり、将来より有効なADC薬を開発することが将来の治療の方向であることも見られます。HER 2だけでなく、リンパ腫治療の分野でも良い研究開発の将来性があります。しかし、市場の情景をつかむ前に、張清媛教授が言ったように、ADC構造の構成が複雑であるため、薬物の臨床効菓に影響する要素が多く、高い開発難易度は多重障壁をもたらしている。そのため、企業がどのように技術障壁を打ち破るかも大きな方向となっている。
これは、第一三共、Seagenを含む世界的なADC研究開発大手たちが技術プラットフォームに構築した鍵を説明するものでもある。21世紀の経済報道記者によると、第一三共DXdADC技術プラットフォームはADC薬物の治療効菓と毒性間の矛盾をよくバランスさせ、linker、毒素とカップリング技術に革新があり、この技術プラットフォームを利用して6種類以上の製品が研究されており、その中でEnhertuはすでに商業化を実現している。
Seagenは世界のADC分野を20年以上独歩しており、そのvc-MAEプラットフォームは現在最も広く使用されているADC技術であり、この技術を手にすることで、Seagen株価は2001年の上場から2021年までの最高上昇幅が20倍に達した。世界ですでに発売されている13種類のADC薬物のうち、Seagenが研究開発に参加したADC薬物は3種類あり、その中でAdcetrisは難治性ホジキンリンパ腫分野の40年以上の治療案が変わらない歴史を終結させ、ホジキンリンパ腫の第一線治療の新しいベンチマークとなった。
「いくつかの抗体カップリング薬は4つの化学療法薬分子しか接続できず、8つしか接続できないだけでなく、化学療法薬の毒性をよく製御することができ、腫瘍細胞に入ると非常に良い殺傷作用を産生することができ、同時に良い透膜作用を持ち、腫瘍細胞の細胞膜の表麺に戻ることができ、傍観者効菓を形成することができる」。楊海英氏によると、ADC薬物の分子構造は各リンク点の違いが薬物の有効性、安全性に大きな違いをもたらす可能性があることを決定したため、異なる抗体カップリング薬物は異なる疾患において、本当の臨床効菓はどうなのか、それとも臨床研究の証拠を基本的な根拠の一つとしなければならないという。
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