上海奥浦迈生物科技股份有限公司が初めて株式を公開発行し、科創板に上場した科創板市委員会会議の意見実行状についての回答
推薦人（主代理店）
二〇二年四月
上海証券取引所：
貴社が2022年04月14日に発行した「上海奥浦迈生物科技株式会社について初めて株式を公開発行し、科創板に上場した科創板上市委員会会議意見実行書」(以下「質問状」と略称する)はすでに受け取った。上海奥浦迈生物科技股份有限公司（以下「奥浦迈」、「発行人」、「会社」と略称する）と＊＊ Haitong Securities Company Limited(600837) （以下「＊＊＊ Haitong Securities Company Limited(600837) 」、「推薦機構」と略称する）、北京金誠同達弁護士事務所（以下「金誠同達」、「発行人弁護士」と略称する）、立信会計士事務所(特殊普通組合)(以下「立信会計士」、「申告会計士」と略称する)などの関係者は質問状に記載された問題を項目ごとに審査し、以下のように回答し、審査してください。
回答内容の解釈、様式及び補足更新開示等についての説明は以下の通りである。
特に説明がない場合、本回答報告書の略称または名詞の解釈は、募集説明書と同じである。この返信レポートのフォント:
質問状に記載されている問題の黒体(太字)
質問に対する答え
目次
ディレクトリ…3問題1：…4問題2:……9
問題1:
発行者に説明してください。
(1)発行者のCDMO業務の説明が正確かどうか、現在のCDMO業務は契約研究開発とサンプル生産のみを含んでいるかどうか。
(2)CDMO業務の将来の発展路線及び細胞株構築サービス以外のCMC関連技術の先進性の体現;
(3)免疫箱船と多額のCDMO取引が発生する商業的合理性、免疫箱船自身の業務規模と実際の需要との整合性。
これらの取引の真実性に対する審査手順と結果を推薦人に説明し、上記の事項について明確な意見を発表してください。
質問の回答:
一、発行者説明：
(I)発行者CDMO業務の説明が正確かどうか、現在CDMO業務は契約研究開発とサンプル生産のみを含んでいるかどうか
発行者が従事するCDMO業務は主にタンパク質抗体薬物CDMOであり、提供する技術サービスは細胞株構築、上流細胞技術開発、下流精製技術開発、製剤開発、中試生産、品質分析などを含み、同業界会社の薬明生物、金斯瑞などのCDMO技術サービス内容と一致し、CDMO業務に関する説明は正確である。
業界の慣例と結びつけて見ると、生物薬CDMO業務は一般的に契約研究開発、サンプル生産と商業化生産のサービス内容を含んでいる。現在、発行者はすでに生物薬CDMO技術サービスプラットフォームと200 L/500 LのGMP原液生産ラインを設立し、GMPの生産を行い、新薬臨床試験申告(IND)をサポートし、臨床I&II期の中間試験生産をサポートすることができる。しかし、III期と商業化生産段階はまだ配置されていない。従って、上記の定義から見ると、発行者のCDMO事業は商業化生産を含まず、契約研究開発とサンプル生産のみを含み、事業カバー範囲は生物薬生産に関するプロセスに属し、標準的な生物薬CDMO事業である。
以上、発行者CDMO業務の説明が正確である。
(II)CDMO事業の将来の発展路線及び細胞株構築サービス以外のCMC関連技術の先進性の体現
1、CDMO業務の将来の発展路線
長年の細胞培地開発と複数のCDMOプロジェクトの経験に基づいて、オポマイは細胞培養及び抗体発現などのタンパク質抗体薬物生産の肝心な技術段階に対して深い理解を持っており、細胞培養関連製品と技術技術技術はすでに会社の技術核心を形成した。2021年末現在、発行者は63個の独立した細胞株構築プロジェクト、19個の培地およびプロセスカスタマイズ開発プロジェクト、9個のCMCプロジェクトを完成し、細胞株構築、培地カスタマイズ開発などの細胞培養における技術優位性と成功経験に基づいて、発行者は抗体薬物CDMOの市場競争において顧客の信頼を得ることができ、具体的な新薬開発に対する全プロセスCDMOプロジェクトを続々と引き受けている。2022年2月末現在、同社のCDMO事業の受注額は933158万元で、1年以内に809934万元の収入を実現する見通しだ。
「一体化、ワンストップ」は現在の生物薬CDMO業界の全体的な発展傾向である。将来、同社のCDMO業務の発展は縦方向と横方向の2つの面に沿って行われ、縦方向の発展の面では、同社は今回のIPOをきっかけに、募集プロジェクトの展開を通じて、CDMOサービスを「一体化」の方向に延長し、商業化生産段階までカバーする全プロセスCDMOサービス能力を形成する。横方向の発展の方面で、会社は未来も十分に蛋白質抗体薬物CDMOの領域で蓄積した経験と優位性を発揮して、抗体類薬物の範囲を更に抗体カップリング薬物(ADC)と多機能抗体の開発に拡張して、抗体類薬物のサービスの種類の一歩の豊富さを実現します。同時に、会社は引き続き培地販売とCDMOサービスの業務協同を推進し、発揮し、条件に合致する場合、組換えタンパク質薬物/ワクチンCDMO技術サービスプラットフォームと遺伝子治療/細胞治療技術サービスプラットフォームを配置し、業界の発展傾向に追いつき、総合化した大分子薬物CDMO技術サービスシステムを構築することを試みる。
2、細胞株構築サービス以外のCMC関連技術の先進性の体現
細胞株構築技術プラットフォームのほか、発行者のCDMO業務におけるその他の核心技術と先進性の特徴付け状況は以下の通りである。
テクノロジープラットフォームのコアテクノロジーの先進性の特徴付け
上流細胞培養の使用品質は設計(QbD)に由来し、抗体実験室規模の研究開発プロセスを効率的に完成させ、プロセス開発プラットフォームの理念、実験設計(DoE)を顧客のために培地のカスタマイズ開発を行うことができる。
等研究開発方式
テクノロジープラットフォームのコアテクノロジーの先進性の特徴付け
細胞株の特性の違い、発現産物の違いによって柔軟に完備した増幅生産プロセス体系によって増幅プロセスを調整し、攪拌器の葉端線速度、CO 2の除去などの多種の要素を総合的に考慮する。
製薬業界の品質基準を満たして精製開発した製品は検査基準の99%以上の下流タンパク質精製純度に達することができる。
開発プラットフォーム技術は実用性が広く、タンパク質、酵素、ウイルス類似粒子、モノクローナル抗体、異なるタイプの生物薬製品のポリクローナル抗体、組換えタンパク質などのタンパク質薬物に応用でき、対応する精製プロセスプラットフォームを開発し、適用性が広い。
細胞培養プロセスの開発分野において、発行者は自主的にCHO-K 1懸濁馴化培地及び馴化方法を開発し、特許を取得し、壁貼り培地の馴化時間を5-10ヶ月から2ヶ月未満に減少させた。
同時に細胞が結団しやすく、生存率が低く、倍増時間が長い問題を解決することができ、CDMO業務プラットフォームの一つである上流細胞培養技術開発プラットフォームの技術先進性の体現でもある。
(III)免疫箱船と多額のCDMO取引が発生する商業的合理性、免疫箱船自身の業務規模と実際の需要との整合性
1、双方の取引は合理的な商業背景を持っている
発行者は2021年度に免疫箱船に対してCDMO業務収入139450万元を実現し、主に「IMM 007173新薬CMC臨床前開発」プロジェクト(以下「OPM 2025プロジェクト」と略称する)から来ており、このプロジェクトは2020年11月25日に発行者と免疫箱船が契約を締結し、契約総額は157950万元で、2021年度、この契約プロジェクトは順調に推進された。その年にマイルストーンを完成し、それに応じて収入金額128.50万元を確認し、免疫方舟のその年のCDMO業務収入に占める割合は92.47%だった。
免疫箱船の公開資料によると、免疫箱船は2017年5月に設立され、革新的な抗体薬物発見に専念するバイオテクノロジー会社であり、免疫細胞反応をシミュレートした高フラックス報告細胞スクリーニングプラットフォーム、HEK 293に基づく抗体展示庫プラットフォーム、XFab多特異性抗体分子構築プラットフォーム、CD 3人源化マウスなどの薬理薬効研究プラットフォームなどの技術プラットフォームを構築した。このうちOPM 2025プロジェクトは、免疫箱船が上記技術プラットフォームに基づいて自主的に開発した41 BB-CD 40双特異性抗体薬物開発プロジェクトであり、臨床予備申請(Pre-IND)段階にある。
免疫方舟の創始者兼最高経営責任者は高新分子生物学専門理学博士であり、腫瘍免疫興奮性抗体を専攻し、会社の戦略発展と運営計画を全面的に担当し、軍事医学科学院、国家タンパク質薬物研究工程センターなどに勤め、25年のタンパク質薬物研究開発経験を持っている。免疫方舟首席科学官潘秀颉は医学生理学専門博士で、長期にわたって免疫毒理学研究に従事し、会社のプロジェクト科学評価と管理を全面的に担当し、軍事医学科学院、中国毒理学会免疫毒理学専門委員会委員、CNAS認可、CMA資質認定検査&検査員に勤め、20年の医学研究経験を持っている。
免疫方舟は革新薬開発企業に属し、主な人員は研究開発人員として構成されているため、人員規模が小さく、業界の特徴に合っている。創新薬開発企業として、免疫箱船が現在展開している主な業務はすべて抗体薬の研究開発であり、薬品上場許可証所有者制度(MAH制度)が正式に国家レベルで発売されるにつれて、生産能力のない中小薬工場が薬物の上場を申告することを許可し、薬物のIND申請過程において、相応のCDMOサービスが必要であるため、免疫箱船の業務需要は自身の発展段階と一致し、業界の慣例にも合致している。
2、双方の協力の主なプロジェクトの進展は発行者のマイルストーンの交付の進展と一致する
2021年末現在、双方が協力した主要プロジェクトであるOPM 2025プロジェクトについて、発行者はすでに13マイルストーンの交付を完了し、プロジェクトをIND事前コミュニケーションの一環に推進した。2021年12月末、免疫箱船はすでにこの新薬研究開発プロジェクトの協力部門と国家薬品監督管理局薬品審査センターにPre-INDコミュニケーション申請を提出し、具体的な申請内容は臨床方案、薬学、薬理毒理などを含み、合計34件の報告を完成し、関連コミュニケーションの仕事を完成した。現在、薬品審査センターのフィードバック意見を得ており、プロジェクトは正常な推進過程にある。
そのため、上記のプロジェクトの進展状況は発行者マイルストーンの交付状況と一致し、関連プロジェクトは免疫箱船の実際の業務需要である。
これらの取引の真実性に対する審査手順及び結果を推薦人に説明し、上記事項について明確な意見を発表してください。
二、推薦機構の検査状況
（Ⅰ）検査手順
1、発行者と免疫箱船が署名した主なCDMO業務の契約を取得し、マイルストーンの設置、条項の約束、価格などの合理性を分析し、他の同類プロジェクトの契約と比較した。
2、免疫箱船を訪問し、新薬プロジェクトの開発状況と全体業務の展開状況を理解し、実際のコントロール人のハイテクに対してインタビューを行い、生産経営計画を理解し、巨額のCDMO契約に署名して企業の発展段階と一致するかどうかを理解した。免疫方舟と発行者の業務往来金額を手紙で証明した。3、発行者がOPM 2025プロジェクトの交付についてのマイルストーン報告を取得し、プロジェクト推進期間の実験記録を確認し、お客様の交付物についての確認メールを取得し、返金書類を取得する。免疫方舟が国家薬品監督管理局薬品審査センターに提出したPre-IND事前連絡申請書を取得し、薬品審査センターの専門フィードバック内容を確認し、関連新薬研究開発の推進進度検査と発行者プロジェクトの実行進度の整合性を結びつけた。
4、免疫箱船に対して公開資料の検索を行い、免疫箱船とその主要株主(外部投資者株主を含む)と発行者とその実際の制御者との関連関係を検証し、発行者とその実際の制御者、実際の制御者の直系親族、取締役(外部取締役を含まない)、監事(外部監事を含まない)、高級管理者の流水を得た。免疫箱船とその主要株主と異常な資金往来がないことを確認する。（Ⅱ）意見を査察する
確認の結果、推薦機関は、発行者と免疫箱船の大額CDMO取引がMAH制度の下でよく見られる取引タイプであり、業界の慣例に合致していると考えている。新薬開発企業として、免疫箱船関連研究開発パイプラインはINDを申告する予定であるため、相応のCDMO業務の購買需要があり、商業合理性があり、免疫箱船自身の業務規模と真実の需要と一致し、プロジェクトの実行進度は国家薬品監督管理局薬品審査センターからフィードバックされた新薬開発進度と一致する。発行者と免疫箱船の大額CDMO取引は契約条項の設置、プロジェクトの粗利率などの面で発行者の同期、同類業務と比較して明らかな差はなく、関連取引価格は公正である。以上、発行者と免疫箱船の取引は真実性を持っている。
問題2:
発行者に説明してください。
（1
