核心的な観点
標的タンパク質分解技術PROTAC（proteolysis-targetingchimera）は「不可成薬」問題を突破し、新しい治療プラットフォームである。伝統的な小分子抑製剤の開発過程では、多くの重要な疾患の標的が立体配置の原因で「不可成薬」になった。PROTACの本質は二重機能小分子であり、一方では標的タンパク質を標的とし、一方ではユビキチンリガーゼ（ubiquitin-proteinligases、以下E 3と略称する）を募集し、標的タンパク質に対する標的分解を実現し、理論的に「不可成薬」問題を解決する。PROTACシステムの最も重要な部分はE 3結合リガンドであり、早期ポリペプチド類のリガンドはその臨床応用を製限し、その後いくつかの小分子リガンドの発見はPROTACの理論から臨床への転換点となった。
理論的には、PROTAC技術は成熟した腫瘍標的上で検証を完了した。PROTAC概念は2001年に提案され、業界トップのArvinasは2019年に初めて2つのPROTACパイプラインを臨床に推進した：ARV-110は転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療し、ARV-471はER+/HER 2-乳がんを治療する。その後発表された臨床データはPROTACが人体の安全性を証明し、PROTACが人体の中で標的を分解する能力があることを証明し、臨床の治療効菓も初歩的に証明した。一連の奮い立たせる臨床1期、2期のデータは新しい技術としてのPROTACの研究開発リスクを十分に放出し、業界の自信を高めることができた。
未来に目を向けると、新しいE 3に基づくPROTACを開発し、腫瘍以外の新しい道を開くことが期待されています。ヒトゲノムには600種類のE 3があるが、既存の臨床に進出しているPROTAC薬物の多くはCRBNを使用し、PROTAC技術の応用シーンを製限している。将来的には組織、細胞特異性を持つE 3を開発し、PROTACの応用シーンを拡大し、最も主要な競争障壁を形成することが期待されている。現在、NurixTheraputicsのBTK分解剤NX-5948やKymera TheraputicsのIRAK 4分解剤KT-474のような腫瘍以外の適応症に対する複数のPROTAC臨床パイプラインがあり、多種の免疫炎症の治療に用いることができ、PROTACの応用の将来性は絶えず開拓されている。
投資提案と投資目標の
中国会社はPROTAC国際競争で勇敢に波頭を立てている。世界的な標的タンパク質分解薬の開発ブームの中で、すでに8社の中国新薬会社のパイプラインの進度は国際的な最前線にある。その中で、康朴生物、ヤノ生物のパイプラインはすでに臨床1/2期まで推進され、国際PROTAC龍頭Arvinasと同じ段階にある。また、6社のパイプラインが臨床1期まで推進されている。PROTACを積極的に配置している上場会社に注目することを提案し、海創薬業-U（688302、未格付け）、百済神州-U（688235、未格付け）、＊6 Shenzhen Soling Industrial Co.Ltd(002766) 00276、未格付け）、＊ Haisco Pharmaceutical Group Co.Ltd(002653) Haisco Pharmaceutical Group Co.Ltd(002653) 、未格付け）などを含む。
リスクのヒント
薬物開発失敗のリスク；薬物開発の進度が予想されていないリスク。
