百済神州 (688235)
投資ハイライト
イベント：2022年11月17日、欧州委員会（EC）はビオトロニック（ゼブチニブ）を原発性（TN）または再発・難治性（R/R）の慢性リンパ性白血病（CLL）の成人患者の治療薬として承認しました1；1月10日、ブラジルではゼブチニブを抗CD20療法を少なくとも1回受けたウォルデン病マクログロブリン血症（WM）とR/R限界領域リンパ腫（CLL）の成人患者への治療として承認しています。 /1月9日、当社は2022年第3四半期の主要財務データを発表し、製品売上350百万ドル（81.6％）を含む売上高390百万ドル（87.8％増）、純損失-560百万ドルを達成したことを発表しました。
Zebutinibは、新規診断およびR/RのCLL患者さんにとって好ましい治療選択肢になると期待されています。 今回のEC承認は、前治療歴のないCLL患者を対象としたSEQUOIA試験（NCT03336333）およびR/RCLL患者を対象としたALPINE試験（NCT03734016）という2つのフェーズ3試験の良好な結果に基づいています。 いずれの試験においても、初回治療のCLLではベンダムスチンとリツキシマブの併用療法（B+R）、R/R CLLではイブルチニブと比較して、ビアザーは優れた有効性を示しました。 Biyuzeは、独立審査委員会（IRC）により、R/R CLLにおける全奏功率（ORR）が80.4％、イブルチニブが72.9％（両側p値=0.0264）となり、イブルチニブを上回る唯一のBTK阻害剤と評価されました。 また、1年後の寛解維持率はイブルチニブよりブリガンチンの方が高く（78％、90％）、両試験における有害事象はブリガンチンの全般的な安全性プロファイルと一致していました。 この承認は、CLL患者さんに画期的な治療選択肢を提供する可能性があります。
PD-1の浸透は医療保険で着実に進んでおり、中国以外の適応症の申請も急ピッチで進んでいます。2022年第3四半期、中国におけるバゼダン（tirelizumab注射剤）の売上高は130百万米ドル（66.5％増）となりました。 バゼダンには、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫（R/R cHL）の治療、尿路上皮がん（UC）のセカンドライン治療、非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）のファーストライン治療、扁平上皮NSCLCのファーストライン治療および肝細胞がん（HCC）のセカンドライン・スリーラインの治療のための5種類の新しい適応が追加されています。 肝細胞癌（HCC）に対する5つの適応症が、国民健康保険薬物リストに収載されました。 また、以下の適応症に対する後続の申請も順調に進んでいます。
(1) 中国：切除不能な局所進行・再発・転移性食道扁平上皮癌（ESCC）に対する一次治療として、併用化学療法の新たな適応症の製造販売承認申請を受理しました。
(2) 海外：ニュージーランド：非小細胞肺がん（NSCLC）のファーストライン治療薬及びセカンドライン治療薬、食道がんのセカンドライン治療薬の新薬承認申請がMedsafe社に受理されました。韓国：食道がんのセカンドライン治療薬の新薬承認申請がMFDS社に受理されました。
3) 臨床的進展：グローバル第3相臨床試験RATIONALE 301は、ファーストラインの切除不能なHCC成人患者において、主要評価項目を達成し、ソラフェニブに対する全生存期間の非劣性が示され、ESMO2022で口頭発表された。セカンドラインのNSCLCにおける第3相試験RATIONALE 303は事前に定義したサブグループ間で一貫した寛解を達成し、ESMO2022で口頭発表された。 WCLC 2022では、前治療歴のある進行性NSCLC患者を対象に、単剤療法と化学療法を比較した最終解析結果を含む、グローバル第3相試験RATIONALE 303（NCT03358875）の最新臨床データが発表されます。
BTK阻害剤は、中国以外では多くの適応症が急速に拡大しています。BTK阻害剤Beyotime（Zebutinibカプセル）の2022年第3四半期の世界売上高は、主に米国におけるMCL、WM、MZLなどの承認適応症における処方の継続的な拡大と臨床医による使用の増加により、1億1000万ドル（221％増）、中国における3950万ドル（23％増）など、計1億6000万ドル（136.3％増）となっています。中国における売上高は3950万米ドル（23％増）で、これは主にCLL、MCL、WMを含む多くの承認適応症で売上が引き続き増加したことと、中国における3つの承認適応症すべてが国民健康保険リストに収載されたことによるものです。
(1）臨床効果の継続的検証：グローバル第3相ALPINE試験の最終解析において、ビユーズがCLL/小リンパ球性リンパ腫（SLL）においてイブルチニブと比較して無増悪生存期間（PFS）の成績を達成しました。
(2)その後の販売許可申請は順調に進んでいます。欧州では、欧州委員会がMZL（マージナルゾーンリンパ腫）の承認を取得し、BiyuzeはEUで最初かつ唯一のMZLに対するBTK阻害剤となりました。また、EMAの医薬品委員会が成人のCLL患者の治療にBiyuzeの承認を推奨するポジティブオピニオンを出しました。 米国：CLL/SLL新規格販売申請（sNDA）のFDA決定目標日は2023年1月です。
ライセンスアウト2022年第3四半期は3810万ドルの収益貢献2 022年第3四半期のライセンス提携収入は、ノバルティスからのBazedrineの提携前金6億5千万ドルとTIGIT阻害剤の提携前金3億ドルを中心に3810万ドル（+172.1%）となりました。このうち、アムジェンのライセンス製品の中国での売上は、2021年8月に発売されるベリトール（注射用ベリントズマブ）、2022年1月に発売されるケロッグ（注射用カーフィルゾミブ）の収益を含め、2022H1には380百万人民元（+233.9%）となり、ブリストル・マイヤーズスクイブのライセンス製品の中国では2022H1の売上は327人民元（+50%）となっています。
BCL-2が重要な臨床試験に入ろうとしているなど、いくつかの主力製品が前進を続けています。 (1) TIGIT阻害剤osperizumabは全世界で1,500名以上の被験者を登録、PD-L1を発現するNSCLC患者に対するバゼダンとの併用療法の第1相試験データ（NCT04047862）はWCLC2022で発表、NSCLC患者に対する化学療法との併用療法の第1相試験コーホートはESMO2022で発表 (BCL-2阻害剤であるBGB-11417は、再発・難治性のサルコイドリンパ腫患者を対象とした第2相試験（NCT05471843）で患者への投与を開始し、BGB-11417202は中国でR/RのCLL/SLL患者を対象としたシングルアーム第2相試験、（3）NSCLCに対するデュアルアーム化学療法剤CEAx4-1BBなど早期の標的が継続して進行中である。 (3) 初期段階のターゲット開発：CEAx4-1BB二重抗体 BGB-B167、抗TIM3抗体 surzebiclimab（BGB-A425）、抗OX40モノクローナル抗体 BGB-A445、HPK1阻害剤 BGB-15025、BTKタンパク質分解を標的とするキメラ分解活性化化合物（CDAC） BGB-16673、第二ミトコンドリア受容体（CDAC）BGB-A445など 由来システインアスパルターゼ活性化剤（SMAC）模倣品（BGB-24714）、PI3Kδ阻害剤BGB-10188、TYK2阻害剤BGB-23339を用いた。
業績予想や投資に関するアドバイスなどを掲載しています。2022年から2024年のEPSは、それぞれ-5.18ドル、-2.76ドル、-0.94ドルとなる見込みです。 白雪、白山および新製品の急速な量産化、申請中または臨床後期の多くの新適応症、開発中の後続パイプラインの十分な埋蔵量を考慮すると、投資家は積極的に注目することをお勧めします。
リスク：新薬の研究開発、マーケティング、商業化が期待通りに進まない、薬価引き下げリスク。
